现有研究已证实，pembrolizumab的临床获益体现在dMMR的各种肿瘤，这种以分子标志物筛选的免疫治疗打破了一直以来免疫治疗疗效不尽人意的僵局，使我们离精准治疗的目标又近了一步。

 

研究介绍

 

摘要3514：KEYNOTE-164：Pembrolizumab用于晚期微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌患者的结果

 

背景

 

Pembrolizumab已经被批准用于治疗既往接受治疗的MSI-H型肿瘤患者，无论癌种或部位，部分是基于来自II期研究KEYNOTE-164（NCT02460198）中队列A的数据，关于接受过包括氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康等2线以上治疗的MSI-H CRC患者。这里汇报的是，KEYNOTE-164队列B中，pembrolizumab 治疗一线治疗进展的转移性MSI-H结直肠癌患者的活性。

 

方法

 

KEYNOTE-164队列B中的转移性CRC患者，IHC或PCR局部证实MSI-H状态，接受1线以上治疗（氟尿嘧啶，奥沙利铂，伊立替康或抗VEGF / EGFR）。符合条件的患者接受pembrolizumab 200 mg Q3W治疗2年或直至病情进展，出现不可耐受毒性或自动退出试验。每9周根据RECIST v1.1评估肿瘤反应。主要终点是ORR，次要终点包括DOR、PFS、OS和安全性。

 

结果

 

共入选63例患者，中位年龄（范围）59岁（23-83），52％为男性。平均接受2种前线治疗，94％的患者先前接受了超过1种晚期疾病治疗。截至2017年9月12日，中位随访时间为12.6个月（0.1-15.4）。ORR为32％（95％CI，21-45），2例CR和18例PR。中位DOR未达到;在75％的应答者中，95％的反应持续进行，DOR≥6个月。中位PFS为4.1个月（95％CI，2.1-NR），12个月PFS率为41％。中位OS未达到，12个月OS率为76％。 40例（64％）患者出现治疗相关AE，最常见（≥10％）的包括：疲劳（18％）、甲状腺功能减退（16％）和甲亢（11％）; 7例（11％）患者出现3-4级治疗相关AE，包括贫血、血小板减少、腹泻、肠积气、关节炎、晕厥、肺炎和血管炎（每组n = 1）。没有发生治疗相关死亡。二十（32％）患者发生免疫介导的AE; 2例（3％）患者发生3-4级免疫介导的结肠炎和肺炎AE（各1例）。

 

结论

 

Pembrolizumab具有持久的抗肿瘤活性，对于接受≥1线治疗进展MSI-H CRC患者，其安全性可控。

 

研究述评

 

☆

 

2017年5月，pembrolizumab获批用于治疗微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的实体瘤患者。这项批准是FDA首次不依照肿瘤来源，而是根据生物标志物批准的抗肿瘤疗法，被认为具有里程碑式的意义。

 

KEYNOTE-164研究中B组扩大了样本量，进一步验证了pembrolizumab在MSI-H CRC患者中的疗效，大部分患者接收了两种治疗方案，在三线治疗中12个月OS率为76%，中位OS未达到，相比目前标准三线治疗瑞戈非尼的中位OS（6.4个月）有明显延长。并且再次印证了免疫治疗一旦起效，疗效持久。

 

除了结直肠癌，现有的研究已证实，pembrolizumab的临床获益体现在dMMR的各种肿瘤，包括胃癌、十二指肠癌、胰腺癌、壶腹癌和胆管癌等，这种以分子标志物筛选的免疫治疗也实现了精准治疗的目标。

 

另外，该研究也关注了免疫药物的不良反应。64%患者出现治疗相关AE，和免疫相关的为32%。除了常见的疲劳，甲状腺疾病等，需要额外关注有7例（11％）患者出现3-4级治疗相关AE。如何避免出现免疫治疗相关AE并且积极治疗是以后免疫治疗中亟待解决的问题。

 

（撰稿：中国医科大学附属第一医院肿瘤内科  

 

宋娜  刘云鹏）

 

专家简介

刘云鹏

 

中国医科大学附属第一医院肿瘤内科主任，二级教授、辽宁省医学会肿瘤学会主委；省肿瘤药物与生物治疗重点实验室主任。中国抗癌协会胃癌专业委员会常委、化疗专业委员会常委、肿瘤药物与临床研究专业委员会常委；中国临床肿瘤学会(CSCO)理事；中国医师协会肿瘤分会常委、外科医师分会MDT专业委员会常委；中国老年医学会肿瘤分会副会长；中国医药教育协会腹部肿瘤专业委员会副主委。已承担国家科技部重大科技攻关项目2项，国家自然科学基金3项，作为通讯作者发表SCI论文70篇。享受国务院政府特殊津贴。