“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”于2025年1月3～5日在北京召开，会议全面回顾了过去一年中乳腺癌诊断、治疗及研究领域的最新进展，深入探讨了各亚型乳腺癌的最新研究成果及其对临床实践的影响，并聚焦于CSCO BC指南的更新讨论，为乳腺癌的临床实践提供了科学指导。会上，肿瘤瞭望特邀采访了广东省人民医院王坤教授，请他对过去一年中早期三阴性乳腺癌领域的治疗进展进行梳理，以飨读者。
编者按：“乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”于2025年1月3～5日在北京召开，会议全面回顾了过去一年中乳腺癌诊断、治疗及研究领域的最新进展，深入探讨了各亚型乳腺癌的最新研究成果及其对临床实践的影响，并聚焦于CSCO BC指南的更新讨论，为乳腺癌的临床实践提供了科学指导。会上，肿瘤瞭望特邀采访了广东省人民医院王坤教授，请他对过去一年中早期三阴性乳腺癌领域的治疗进展进行梳理，以飨读者。
01
肿瘤瞭望：请您为我们简要回顾过去一年中早期三阴性乳腺癌领域的重要进展。
王坤教授：众所周知，三阴性乳腺癌是乳腺癌中预后最差的一个亚型。相较于Luminal型和HER2阳性乳腺癌，三阴性乳腺癌患者复发时间早、预后差，但该亚型也在不断尝试各种治疗方案，以提高患者的治疗效果。早期三阴性乳腺癌新辅助治疗经历了从蒽环方案到蒽环+紫杉方案，再到紫杉+铂类、紫杉+铂类+免疫治疗方案的发展过程，pCR率呈现不断升高的态势。KEYNOTE-522研究显示，帕博利珠单抗组患者不仅pCR率得到显著提升，5年OS率也高达86.6%，显著优于安慰剂组的81.7%（HR=0.66，95%CI：0.50～0.87，P=0.0015）。这表明，三阴性乳腺癌患者的生存获益已接近Luminal型和HER2阳性乳腺癌患者。
三阴性乳腺癌领域有几个重要的治疗进展里程碑：第一个里程碑是铂类在这一亚型患者中的应用价值。去年公布的PEARLY临床研究，评估了卡铂与含蒽环类药物和紫杉烷类药物联合使用对早期（I-III期）三阴性乳腺癌新辅助和辅助治疗的疗效。结果显示，接受卡铂联合化疗的患者在无事件生存期（EFS）上显著优于仅接受标准化疗的患者，卡铂组的5年EFS率为81.9%，比对照组的74.4%高出7.5%。这一研究再次确认了铂类在早期三阴性乳腺癌治疗中的价值。既往研究显示，铂类能提高新辅助治疗的pCR率，现在又有证据表明其能增加系统治疗的EFS，这些结果共同奠定了铂类在早期三阴性乳腺癌中的重要地位。
第二个里程碑是免疫治疗在三阴性乳腺癌患者中的尝试。KEYNOTE-522研究显示，帕博利珠单抗组相较于安慰剂组的pCR提高了13.6%（64.8%vs 51.2%），5年EFS提高了9%（81.3%vs 72.3%），5年OS也提高了约5%（86.6%vs 81.7%）。该研究中帕博利珠单抗组pCR、EFS和OS的提高，共同奠定了免疫治疗在早期三阴性乳腺癌中的绝对地位。
△KEYNOTE-522研究中pCR、EFS和OS结果
2024年SABCS大会上公布的NSABP B-59/GBG-96-GeparDouze研究评估了紫杉联合卡铂的新辅助方案中添加阿替利珠单抗，并使用阿替利珠单抗辅助治疗早期三阴性乳腺癌患者的疗效，该研究共纳入了1550例患者，然后将患者按照1:1随机分配至阿替利珠单抗/安慰剂组，主要终点为EFS，次要终点包括pCR、OS和安全性等。虽然该研究与KEYNOTE-522研究试验设计相似，但研究中所用的免疫治疗药物不同，两组4年的EFS数据分别为81.9%和85.2%，差异无统计学意义（HR 0.8；95%CI：0.62～1.03；P=0.08）。
结合阿替利珠单抗在晚期阶段的IMpasssion 130研究、IMpasssion 131研究以及新辅助阶段的IMpasssion 031研究，度伐利尤单抗的GeparNuevo研究，我们可以推断，目前早期三阴性乳腺癌免疫治疗的阳性结果主要出现在PD-1抑制剂中。
同样在2024年SABCS大会上，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授介绍了其团队开展的针对三阴性乳腺癌的前瞻性随机对照研究——CamRelief研究（摘要编号：GS3-06）。该研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合化疗在早期或局部晚期三阴性乳腺癌中的疗效和安全性。该研究符合我国当前的临床实际，入组的患者中35.8%的患者在基线时有III期疾病，70.5%表现为淋巴结受累（N3期，9.1%），并采用剂量密集的化疗方案对患者进行治疗。
结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗组的pCR率为56.8%（95%CI：50.0～63.4），安慰剂联合化疗组的pCR率为44.7%（95%CI：38.0～51.6）（差异率：12.2%；95%CI：3.3～21.2；单侧P=0.0038）。无论PD-L1表达、淋巴结状态或基线疾病分期如何，卡瑞利珠单抗联合化疗均可观察到pCR的获益。该研究结果也同期发表于JAMA杂志，奠定了卡瑞利珠单抗联合化疗在早期高危三阴性乳腺癌中的地位。
02
肿瘤瞭望：回首过去一年，早期三阴性乳腺癌领域最大的进展非KEYNOTE-522研究莫属。但与此同时，该研究也为我们带来了一些思考。您如何看待KEYNOTE-522研究为早期三阴性乳腺癌治疗带来的启示和挑战？
王坤教授：KEYNOTE-522研究不仅获得了近期疗效pCR的提升，在EFS和OS方面也获得了阳性的结果。因此，该研究完美地奠定了新辅助化疗联合免疫治疗在早期三阴性乳腺癌治疗中的地位，是一个里程碑式的研究。
03
肿瘤瞭望：I-SPY2.2研究在2024年ASCO和ESMO大会上都公布了令人瞩目的结果，特别是公布了Dato-DXd单药和Dato-DXd联合度伐利尤单抗（Durva）方案在特定亚型中的疗效。您如何评价这些结果对早期三阴性乳腺癌治疗的影响？
王坤教授：首先，该研究在设计上进行了创新，I-SPY 2.2研究经历了从1.0、2.0到2.2的演化过程，包括三个连续的治疗模块（block A、B和C），其中block A应用Dato+度伐利尤单抗治疗，超过一半的患者获得了pCR，意味着有一半的患者不需要经过化疗+免疫治疗就能达到pCR。
第二是理念的创新。该研究设计了3个block进行新辅助治疗，意味着很多病人可能经过4个周期或者8个周期的治疗就能获得pCR。因此，我们能更加精准地预测哪些患者能更好地获得pCR，从而减少化疗的次数，这也是这一临床研究的特色之处。
王坤教授
广东省人民医院肿瘤医院副院长、博士研究生导师
CSCO理事，乳腺癌专委会常委
中国抗癌协会乳腺癌专委会常委
2019年国之名医获得者
2021年NeoCART研究入选美国NCCN乳腺癌指南
2023年人民好医生-乳腺癌领域杰出贡献奖获得者
京公网安备 11010502033352号