律慧敏教授：真实世界中T-DXd治疗HER2低表达mBC的有效性和安全性丨SABCS热评-肿瘤瞭望

律慧敏教授：真实世界中T-DXd治疗HER2低表达mBC的有效性和安全性丨SABCS热评

作者:肿瘤瞭望日期:2025/1/13 16:28:45 浏览量:181

DESTINY-Breast04是全球首个针对HER2低表达乳腺癌患者进行的随机对照、Ⅲ期研究，纳入了既往接受过1-2线化疗的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌（mBC）患者人群。研究结果显示，T-DXd较医生选择的化疗（TPC）可显著改善PFS和OS，且无论激素受体（HR）状态，患者均能取得双倍PFS获益，延长总生存。基于DB-04研究突破性生存获益，德曲妥珠单抗获批成为目前首个且唯一针对HER2低表达晚期乳腺癌的标准疗法。但临床实践中患者常合并多种疾病，且情况更为复杂。真实世界研究环境真实，样本选择宽泛，结果更具代表性和实用性。2024年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项单中心的真实世界研究展示了T-DXd治疗HER2低表达mBC的有效性和安全性（摘要号：P3-10-05），《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院孙慧慧医生对该研究进行介绍，并特邀律慧敏教授进行点评。

编者按：DESTINY-Breast04是全球首个针对HER2低表达乳腺癌患者进行的随机对照、Ⅲ期研究，纳入了既往接受过1-2线化疗的HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）转移性乳腺癌（mBC）患者人群。研究结果显示，T-DXd较医生选择的化疗（TPC）可显著改善PFS和OS，且无论激素受体（HR）状态，患者均能取得双倍PFS获益，延长总生存。基于DB-04研究突破性生存获益，德曲妥珠单抗获批成为目前首个且唯一针对HER2低表达晚期乳腺癌的标准疗法。但临床实践中患者常合并多种疾病，且情况更为复杂。真实世界研究环境真实，样本选择宽泛，结果更具代表性和实用性。2024年美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）上，一项单中心的真实世界研究展示了T-DXd治疗HER2低表达mBC的有效性和安全性（摘要号：P3-10-05），《肿瘤瞭望》邀请河南省肿瘤医院孙慧慧医生对该研究进行介绍，并特邀律慧敏教授进行点评。

研究简介

研究题目：

德曲妥珠单抗（T-DXd）在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的疗效：一项真实世界研究

Real-World Efficacy of Fam-Trastuzumab Deruxtecan in HER2-Low Metastatic Breast Cance

研究背景

对于HER2低表达转移性乳腺癌（mBC），建议在1-2线化疗后使用德曲妥珠单抗（T-DXd）。DESTINY-Breast04（DB-04）临床研究结果显示，T-DXd在总人群及HR+人群中的中位无进展生存期（PFS）分别为9.9个月和10.1个月。本研究的目的是评估在真实世界（RW）中T-DXd在HER2低表达转移性乳腺癌患者中的安全性和有效性。

研究方法

研究纳入2022年6月1日至2024年5月14日在单中心接受至少1次T-DXd治疗的HER2低表达MBC女性患者。从临床病历资料中提取与T-DXd相关的疗效和安全性数据。主要终点为RW研究者评估的PFS（rwPFS）。激素受体（HR）阳性定义为雌激素或孕激素受体表达＞0%。

研究结果

该研究共纳入91名患者，中位年龄为61岁（33～84岁）。72名患者（79%）为HR阳性，19名患者（21%）为HR阴性。76%患者的HER2免疫组织化学（IHC）表达为1+，24%患者为2+[PS1]/ISH-。91%的患者有内脏转移，4.4%的患者为单纯骨转移。T-DXd治疗开始前，既往接受0线、1线、2线及≥3线细胞毒性化疗药物的患者分别占11%、42%、24%和23%。11%的患者既往接受过SG（戈沙妥珠单抗）治疗。

中位随访时间为16.2个月，中位rwPFS为6.8个月（95%CI：5.4～8.2）。在HR+和HR-亚组中，rwPFS分别为6.4个月（95%CI：5.4～8.7）和6.1个月（95%CI：3.6～8.8）。因毒性剂量减少和中断治疗的患者分别有29名（32%）和9名（10%）。12名（13%）患者发生了与T-DXd相关的肺炎。

研究结论

本研究的rwPFS（6.8个月）结果低于既往研究，可能是由于纳入更多既往多线治疗的患者。这项RW研究表明，T-DXd可用于经多线治疗的HER2低表达人群。

专家点评

2024年11月，T-DXd的双适应症在国内被纳入医保范围：既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者；既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗的，或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发的，不可切除或转移性HER2低表达成人乳腺癌患者。这一政策的落地让患者拥有更多的选择，相信可以给患者带来更多的获益。本真实世界研究中既往接受过≥3线化疗的患者占23%，且91%的患者均有内脏转移，整体病情和治疗线次较DB-04研究更为复杂，因此其PFS结果低于DB-04的研究结果。该真实世界研究人群更符合临床实践，其为我们治疗难治性HER2低表达晚期乳腺癌患者提供了参考。

孙慧慧

河南省肿瘤医院乳腺内科

医学硕士

毕业于华中科技大学同济医学院

参与国内外多项临床研究

参与设计和管理IIT研究

律慧敏

河南省肿瘤医院乳腺癌诊疗中心-内科病区

副主任医师

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会委员

中国女医师协会乳腺癌专业青委会常委

河南省临床肿瘤学会乳腺癌专业委员会青委委员

河南省抗癌协会肿瘤分子医学专业委员会青委常委

河南省医学会乳腺病分会青年委员会委员

河南省生命关怀协会乳腺癌专业委员会委员

医学参考报乳腺病专刊青年编委

版面编辑：张靖璇new 责任编辑:无医学编辑

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