陈公琰教授：PROFILE-1014研究中，克唑替尼一线应用的中位PFS为10.9个月，而ASCEND-4研究中，塞瑞替尼一线应用的PFS为16.6个月，阿来替尼一线应用的PFS为34.8个月。因此从现有的数据来看，二代药物的PFS优于一代克唑替尼。

从OS获益来看，一线使用二代TKI类药物展示了更好的生存获益。塞瑞替尼750mg和阿来替尼两年的OS率分别为70.6%和72%，而一代克唑替尼一线应用的2年OS率仅有65%，450mg随餐服用的患者，经过中位25个月的随访后仍然没有达到。因此，450mg随餐服用，患者的获益更多、安全性更好。

陈公琰教授：塞瑞替尼耐药包括不同的治疗模式，对于缓慢进展的患者，可以继续塞瑞替尼治疗，或更换二代/三代药物。对携带G1202R突变的患者，可以使用三代药物劳拉替尼治疗，寡进展的患者可以联合局部治疗。此外，有条件的患者可以进行二次活检，基于检测结果选择针对性治疗药物。

崔久嵬教授：晚期NSCLC脑转移人群很常见（约占40%-55%），但临床治疗相对更加棘手。ALK重排晚期NSCLC患者中约30%可发展为脑转移/脑膜转移，极大地影响了患者的生存期和生活质量。脑转移可根据是否有临床症状及转移部位分为不同类型，其治疗和预后存在显著差异。在药物治疗时，血脑屏障的存在可导致脑脊液中药物浓度降低，这是脑转移患者难治的重要原因之一。

而这部分患者因预后较差多被临床研究排除在外，基于二代ALK-TKI类药物塞瑞替尼开展的ASCEND系列研究纳入了部分基线有症状及进展期脑转移患者，为这部分患者治疗提供了证据，其中ASCEND-7研究是专门针对有症状/进展期脑/脑膜转移患者的临床研究，其中还纳入了部分脑膜转移患者。研究根据患者既往是否接受过ALK-TKI药物（克唑替尼）治疗或脑部放疗，或是否存在脑膜转移细分了不同的队列。整体研究结果显示，塞瑞替尼治疗既往克唑替尼经治患者的ORR达30%-35.7%，而初治患者ORR相对较高，达50%-59.1%。塞瑞替尼在脑膜转移这一队列（第五组）中的疗效更显著，尽管部分患者既往接受了靶向治疗或脑部放疗，但ORR可达16.7%，中位PFS和中位OS分别达5.2个月和7.2个月，均超过了传统治疗手段。ASCEND-7研究证明了塞瑞替尼在脑/脑膜转移患者中的显著疗效，为临床治疗选择提供了重要证据。

崔久嵬教授：药物的脑脊液浓度与全身血药浓度的比值（CSF/IC50）可直接反映药物血脑屏障穿透能力，间接反映药物对颅脑病灶的控制能力。塞瑞替尼的这一参数（CSF/IC50）优于克唑替尼，因此颅内治疗效果更优。既往研究显示，克唑替尼治疗1年后，40%的患者可出现颅脑进展，而ASCEND研究中，塞瑞替尼治疗后仅22%的患者在进展时发生脑转移。由此可见，塞瑞替尼可延缓脑转移的发生，对脑转移具有预防作用，这一点对晚期NSCLC患者非常重要。

金向明教授：ASCNED-8研究是优化塞瑞替尼治疗剂量的探索性研究。在ASCNED-4临床研究中，二代 ALK抑制剂塞瑞替尼应用于一线获得的中位PFS为16.6个月，而在ASCNED-8临床研究中，采用450mg 随餐组中位PFS目前随访超过25个月，仍未成熟。由此可见，通过改变给药方式及给药剂量，可以改变塞瑞替尼的生物利用度、提高耐受性和疗效。

金向明教授：尽管二代药物已经证实了比一代药物疗效更好，但目前二代药物之间尚无头对头的比较。从网络Meta分析的间接比较数据结果来看，二代药物间的疗效可能不存在本质差距。

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