张树才教授：二代ALK-TKI一线应用在业界一直有很强烈的呼声，与一代药物相比，二代ALK-TKI与靶点亲和性更强、作用强度更大。因此，几款二代ALK-TKI均展示出较一代克唑替尼更好的疗效。ALEX研究中，经独立评审委员会评估的PFS为25.7个月，而ASCEND-4发现，塞瑞替尼一线应用的全人群中位PFS为16.6个月，在亚裔人群中更是超过26个月。

季洪波教授：患者接受塞瑞替尼750mg空腹剂量治疗时，分别有80%和10%左右的患者因不良反应导致治疗减量和中断。ASCEND-8研究发现，塞瑞替尼450mg随餐服用的方式，可大大提高患者的耐受性，同时提高疗效，经过25个月的随访中位PFS尚未达到。与阿来替尼、布加替尼及恩沙替尼等研究的PFS在数值上相似。因此，450mg随餐服用的方式，在疗效上和阿来替尼基本相似。

宋子正教授：同意季洪波教授的观点。通过给药方式的调整，多数患者均可以耐受塞瑞替尼，两种不同给药方式（450mg随餐、750mg空腹）的血药浓度几乎一致。因此，几款二代ALK-TKI的疗效几乎在同一个水平。从药物经济学上看，塞瑞替尼具有药物经济学优势。因此，一线使用塞瑞替尼是较好的选择。

部分ASCEND系列研究纳入了多线治疗的患者，而这部分患者的治疗本身就十分具有挑战；同时，由于有症状、进展期脑转移患者的预后和治疗效果都会更差，而ASCEND-4、ASCEND-5、ASCEND-2等研究都纳入了不同比例的有症状、进展期脑转移患者，使全人群的疗效数据受到很大影响。

张树才教授：影响塞瑞替尼临床应用的最大障碍是安全性问题，750mg空腹服用导致部分患者出现不可耐受的毒性反应而治疗终止或减量，最终影响疗效。基于FDA的要求，塞瑞替尼重新进行了给药方式的探索。ASCEND-8研究结果显示，塞瑞替尼750mg空腹和450mg随餐的生物等效性一致，450mg随餐的给药方式大大提高了患者的耐受性。因此，这种探索对于塞瑞替尼来说是革命性的。

宋子正教授：ASCEND-8研究已经对给药剂量和方式进行了详细的探索。750mg空腹和450mg随餐生物等效性一致，但450mg随餐提高了耐受性，预期的PFS超过25个月，完全可以和其他二代药物媲美。

张树才教授：在进行疗效判断时，选择合理的疗效参照十分必要。阿来替尼独立评审委员会评估的PFS约为25个月左右，而塞瑞替尼450mg随餐组经过25个月的随访后，中位PFS尚未达到。因此，以阿来替尼为参照，塞瑞替尼改变给药方式后的疗效在数据上不逊色于阿来替尼。

宋子正教授：脑转移包括无症状脑转移、有症状脑转移及脑膜转移，后两者的预后往往较差，被多数临床试验排除入组。部分ASCEND系列研究中，有症状脑转移患者可以入组，如ASCEND-2研究中，71.4%的患者有脑转移，其中20%的脑转移患者有症状，ACEND-4研究中，31%的患者有脑转移，其中60%有症状，ASCEND-7研究更是唯一针对有症状脑/脑膜转移患者的研究。从现有数据来看，颅脑病灶控制率在70-80%，对脑膜转移的患者疾病控制率在20-30%。 因此，ASCEND系列研究更贴近于临床实际。

张树才教授：ASCEND-4研究中，独立第三方评估得到塞瑞替尼750mg在全人群的中位PFS为16.6个月，而亚洲人群的中位PFS高达26.3个月，这说明亚裔人群可能有更大的获益。给药方式调整为450mg随餐服用后，目前尚无成熟的数据，但从理论推测，亚裔人群的PFS很可能超过25个月。

尾记‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍：在2020ESMO大会上，令人翘首以盼的ASCEND-8研究亚洲亚组数据正式公布，塞瑞替尼450mg随餐在ALK阳性NSCLC亚洲人群中的一线疗效和安全性得到证实。450mg随餐组中位随访时间长达38个月，而中位PFS仍未达到；3年PFS率高达58.9%，3年OS率高达93.1%，3年DOR率搞到68.2%，续写了长生存的奇迹。而在2020 WCLC会议公布的ASCEND-8研究终分析结果则进一步夯实了塞瑞替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC的地位，塞瑞替尼450mg随餐一线治疗基线有脑转移患者的疾病控制率（DCR）高达91.7%！期待未来有更加瞩目的数据助力肺癌“慢病化”！