左起：王燕教授、李琳教授、杨卫华教授

王燕教授：在临床研究实践中发现塞瑞替尼750mg剂量下患者耐受性欠佳，ASCEND-8研究数据显示，450mg随餐剂量的不良反应明显低于750mg空腹剂量，同时疗效并无显著差异。因此，在今年5月28日，国内获批了塞瑞替尼的一线治疗适应症。从临床研究数据、医保政策及适应症等各方面来看，塞瑞替尼都已成为ALK阳性晚期NSCLC的一线选择。

王燕教授：ASCEND-8研究的随访数据将在今年ESMO或WCLC会议上公布，塞瑞替尼450mg随餐方式一线PFS超过25个月，且不良反应可耐受，其在一线治疗的竞争性将大为提高。同为二代ALK抑制剂的阿来替尼ALEX 研究中，中位PFS研究者评估为34.8个月，独立评审委员会评估为25.7个月。当然不同的ALK抑制剂间不能简单地用一个数值进行评估，在选择一线用药时，应根据患者病情、药物特征及不良反应等多方面因素综合考虑。

王燕教授：二代ALK抑制剂优于一代最明显的特征是能透过血脑屏障，对脑转移疗效明确。塞瑞替尼拥有对有明显脑转移症状且处于进展的患者临床研究数据，而其他药物临床研究中对于脑转移的研究多为亚组分析，因此，在较为充足的循证证据支持下，塞瑞替尼具有脑转移治疗优势。

ALK阳性患者生存期相对较长，需要持续用药。因此，在药物临床应用中，不仅要关注有效率，更需要关注不良反应和患者耐受性。例如，布加替尼对一代药物多个耐药靶点均有很好的疗效，但本身易出现间质性肺炎等不良反应，使应用受到限制。而塞瑞替尼从750mg空腹改进至450mg随餐方式后，胃肠道不良反应减少，对肝功能影响小。阿来替尼使用中则需要注意心脏毒性、间质性肺炎、肝功能等情况。尽管严重不良反应发生比例较少，仍旧需要进行全程管理和关注。

目前第二代ALK抑制剂在国内上市的已有塞瑞替尼、阿来替尼，而布加替尼、国产原研药物恩莎替尼及三代劳拉替尼也将陆续登陆，希望届时能有更为细化的临床研究来指导临床用药。