李娟教授：ALK阳性NSCLC患者的整体预后较好。由于目前二代药物的中位OS数据尚未达到，一定时间范围内的OS率可提供重要的参考信息。在这方面，塞瑞替尼和阿来替尼具有一定的优势。真实世界研究也发现，好药先用可以给患者带来更多获益。基于前瞻性及真实世界研究结果，二代药物一线使用可能是更加合理的治疗选择。

李娟教授：治疗依从性是影响疗效的首要原因。在ASCEND-4研究中，塞瑞替尼采用的治疗剂量为750mg空腹，80%患者出现3度及以上不良反应，导致11%的患者停止治疗。因此，依从性较差必然影响血药浓度，并进一步影响疗效。

姚文秀教授：目前，二代塞瑞替尼及阿来替尼之间没有头对头比较研究，但可通过间接的数据比较获得信息。若以塞瑞替尼450mg随餐服用的结果作为参照进行比较，和阿来替尼获益程度几乎一致，HR值为0.99，几乎不存在差异，而450mg随餐服用会比750mg空腹服用带来更多获益。

余锋教授：ASCEND-8研究给临床提供了重要的参考数据。通过优化塞瑞替尼的药物剂量和给药方式，减少药物在胃肠道的局部浓度，使腹泻、恶心、呕吐的发生率大幅降低；同时，通过随餐给药的方式，增加胆盐分泌及药物湿润，大幅提高塞瑞替尼的生物利用度，使塞瑞替尼450mg随餐的疗效更优，为患者带来更多生存获益。

姚文秀教授：脑转移一般可以分为三类：无症状、稳定期脑转移，有症状、进展期脑转移和脑膜转移。既往研究发现，有症状脑转移中位OS仅4个月，较无症状、稳定期脑转移（OS 7.5个月）预后更差。临床治疗对于无症状、稳定期脑转移患者的DCR达80%，但在有症状的脑转移患者中仅为40%。因此，相比无症状稳定器脑转移，有症状、进展期脑转移患者总体预后更差。

余锋教授：临床上，ALK阳性NSCLC患者有两个特点，一是发病年龄较年轻，二是易出现脑转移，出现脑转移患者预后比较差，因此被多数研究排除或仅入组稳定期脑转移，而ASCEND系列研究允许有症状脑转移及脑膜转移患者入组，研究结果也证实了塞瑞替尼是脑转移患者较好的治疗选择之一。

姚文秀教授：脑转移尤其是脑膜转移的患者预后较差，多数研究都把这部分患者排除在外。ASCEND系列研究结果显示，塞瑞替尼对脑转移，特别是有症状脑转移有很好的疗效；另外，塞瑞替尼是目前唯一有前瞻性脑膜转移临床研究数据的ALK抑制剂，其ASCEND-7研究开创性地纳入了18例脑膜转移患者，其中88.9%的患者接受过克唑替尼治疗；在这样基线较差的脑膜转移患者中，仍然得到中位PFS和中位OS分别为5.2个月和7.2个月的惊艳疗效。

姚文秀教授：ASCEND-4研究中，亚洲人群的PFS超过26个月，远远优于全组人群16.6个月的PFS。FDA在对塞瑞替尼的药物评价中指出，亚洲人群比非亚洲人群药物稳态暴露量高出10%，这很可能是导致亚洲人群疗效更优的原因。ASCEND-8亚洲人群的疗效数据将在2020年ESMO公布，届时期待其公布惊人的PFS率和OS率。

李娟教授：包括FLAURA等大型研究的亚组分析发现，亚洲人群和非亚洲人群接受TKI治疗时的疗效确实存在一定的差异。因此，也非常期待ASCEND-8研究中亚洲人群有更好的获益！

总结