2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）已拉开帷幕。在前列腺癌领域有多项研究以LBA形式公布，复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授与大家分享了新型内分泌治疗用于高危M0前列腺癌的STAMPEDE研究、卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗mCRPC的COSMIC-021研究、恩扎卢胺+ADT治疗mHSPC的ARCHES研究OS结果、达洛鲁胺维持治疗mCRPC的SAKK 08/16研究。这四项研究体现了当今前列腺癌治疗领域的几种不同“加法”模式——NHT向前移、靶向联合免疫、NHT维持治疗。
达洛鲁胺维持治疗用于既往经新型内分泌治疗（NHA）且在紫杉类序贯治疗后非进展性疾病的转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）：一项随机双盲安慰剂对照II期试验（SAKK 08/16）
LBA26 - Darolutamide maintenance in metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) previously treated with novel hormonal agents (NHA) and non-progressive disease after subsequent treatment with a taxane: A randomized double-blind placebo-controlled phase II trial (SAKK 08/16)
背景：随着NHAs的引入，mCRPC患者（pts）的治疗方案不断发展。我们假设，在经过一种NHA治疗后，通过化疗达到病情稳定的患者，可以使用达洛鲁胺（Daro）进行维持治疗以延缓疾病进展。
方法：SAKK 08/16是一项随机安慰剂对照双盲2期研究。入组的mCRPC患者为既往接受过NHA治疗且在紫杉类（多西他赛≥300mg/m2或卡巴他赛≥80mg/m2）治疗后无疾病进展。患者在紫杉类治疗结束后2-8周开始服用达洛鲁胺600mg日二次或安慰剂日二次。主要终点：12周时的放射学无进展生存率（rPFS12）。次要终点：rPFS、无事件生存（EFS）、总生存（OS）、PSA 50%应答率（PSA50RR）、不良事件（AE）。需要88例患者来显示达洛鲁胺在rPFS12方面的优势（I型错误15%，效力80%）。
结果：2017年3月至2020年11月期间共入组了92例患者。中位随访时间为18个月。中位年龄为72岁（55-87岁）。先前的紫杉类治疗中多西他赛占93%，卡巴他赛占7%。先前的NHA治疗中阿比特龙占60%，恩扎鲁胺占31%，两者均有占9%。
与安慰剂组相比，达洛鲁胺组rPFS12有显著提高（64.7% vs 52.2%， P=0.127，低于显著水平0.15）。达洛鲁胺组和安慰剂组的中位rPFS分别为5.5个月和4.5个月（HR 0.54；95%CI：0.32~0.91；P=0.017）；中位EFS分别为5.4个月和2.9个月（HR 0.46；95%CI：0.29~0.73；P=0.001）；PSA50 RR分别为22%和4%（P=0.014）；中位OS分别为24个月和21.3个月（HR 0.62；95%CI：0.3~1.26；P=0.181）。
治疗相关不良事件在两组中均较轻且相似（Daro组 vs 安慰剂组）：G1为26% vs 22%，G2为13% vs 15%，G3为2% vs 2%。G1/2疲劳在达洛鲁胺组中不太常见（11% vs 20%）。
结论：这项概念验证研究达到了其主要终点，并表明在先前使用紫杉类和至少一种NHA后使用达洛鲁胺进行维持治疗，可统计学显著但临床上适度延长rPFS和EFS，且耐受性良好。达洛鲁胺维持治疗的中位OS有获益趋势，目前在数值上相较于对照组有改善。
专家点评
SAKK 08/16研究探索了一种新型内分泌治疗药物用于mCRPC维持治疗的模式。目前临床上对于通过化疗得到疾病控制（SD）的mCRPC患者，可以进入治疗“假期”，在此治疗休息期间观察PSA反应。该研究将达洛鲁胺提前用于此类达到SD的患者，结果显示可显著改善rPFS和EFS，有22%的患者进一步获得PSA缓解。
然而，该研究的OS改善并无显著统计学意义，这也是大多数晚期前列腺癌药物治疗研究面临的问题——虽然通过“拆东墙补西墙”的方式得到了一定的PFS改善，但并未能延长总生存期，而患者可能需要面临药物毒副作用的风险（尽管该研究中维持治疗的耐受性良好）。
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