2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）已拉开帷幕。在前列腺癌领域有多项研究以LBA形式公布，复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授与大家分享了新型内分泌治疗用于高危M0前列腺癌的STAMPEDE研究、卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗mCRPC的COSMIC-021研究、恩扎卢胺+ADT治疗mHSPC的ARCHES研究OS结果、达洛鲁胺维持治疗mCRPC的SAKK 08/16研究。这四项研究体现了当今前列腺癌治疗领域的几种不同“加法”模式——NHT向前移、靶向联合免疫、NHT维持治疗。
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编者按：2021年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO2021）已拉开帷幕。在前列腺癌领域有多项研究以LBA形式公布，复旦大学附属肿瘤医院朱耀教授与大家分享了新型内分泌治疗用于高危M0前列腺癌的STAMPEDE研究、卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗mCRPC的COSMIC-021研究、恩扎卢胺+ADT治疗mHSPC的ARCHES研究OS结果、达洛鲁胺维持治疗mCRPC的SAKK 08/16研究。这四项研究体现了当今前列腺癌治疗领域的几种不同“加法”模式——NHT向前移、靶向联合免疫、NHT维持治疗。
雄激素剥夺疗法（ADT）＋醋酸阿比特龙＋泼尼松龙（AAP）±恩杂卢胺（ENZ）对比ADT治疗高危非转移性（M0）前列腺癌（PCa）：来自STAMPEDE平台方案两项比较的联合分析
LBA4 - Abiraterone acetate plus prednisolone (AAP) with or without enzalutamide (ENZ) added to androgen deprivation therapy (ADT) compared to ADT alone for men with high-risk non-metastatic (M0) prostate cancer (PCa): Combined analysis from two comparisons in the STAMPEDE platform protocol
背景：高危MO PCa患者（pts）可给予ADT治疗，必要时联合局部放疗（RT）。持续使用阿比特龙＋泼尼松龙（AAP）、恩扎卢胺（ENZ）或阿帕鲁胺持续等强效激素治疗直至进展，可改善转移性PCa患者的预后，但其在MO PCa起始ADT中的疗效尚不清楚。
方法：STAMPEDE是一项多组、多阶段的试验。入组患者为M0期淋巴结阳性或高危淋巴结阴性（＞1 T3/4，PSA＞40ng/ml，Gleason 8-10或复发），按照1:1分配至两个独立对比：①ADT（对照组）vs ADT+AAP(1000mg AA+ 5mg P od)；②ADT vs ADT+AAP+ENZ(160mg od)；疗程共2年，除非在治疗可能进展的情况下省略RT。主要终点是无转移生存（MFS，至发生死亡或远处转移的时间）。2017年，接受ADT+/-AAP治疗的患者亚组中有一部分报告为转移性患者，因此单侧1型错误率设置为1.25%。所有分析都是预先指定的，使用荟萃分析方法进行汇总，并按照前面所述进行分层。数据于2021年8月3日截止。
结果：在英国和瑞士的113个中心共入组1974例患者，其中914例（2011年11月至2014年1月）接受ADT+/-AAP治疗，1060例接受（2016年3月至2014年7月）ADT+/-AAP+ENZ治疗。各组之间平衡良好：中位年龄68岁（范围43-86岁）；中位PSA为34ng/mL（范围0.4-2773）；Gleason评分8-10占79%；淋巴结阳性占39%；计划放疗占85%。AAP中位治疗时间为23.7（IQR:17.6-24.1）个月；ENZ+AAP为20.7（IQR:4.4-24）个月；ENZ为23.2（IQR:6.3-24）个月。
研究组和对照组分别发生180个和306个MFS事件。基于AAP的治疗可显著改善患者MFS（HR 0.53，95%CI：0.44~0.64，P=2.9×10-11）和OS（HR 0.60，95%CI 0.48~0.73，P=9.3×10-7）：6年MFS率从69%提高到82%，6年OS率从77%提高到86%。治疗效果在主要亚组以及AAP和AAP+ENZ随机期之间是一致的（MFS HR=0.54，95%CI：0.43~0.68；HR=0.53，95%CI：0.39-0.71；相互作用HR=1.02，95%CI:0.70~1.50，P=0.908）。
结论：在ADT基础上，2年AAP为基础的治疗可显著改善高危MO-PCa患者的MFS和OS，应被视为一种新的护理标准。
专家点评
STAMPEDE是一项采用分阶段、多组设计的大型随机对照试验（RCT），既往已经报道了其他几组的研究结果并改写了指南。这次报告的是在ADT基础上联合阿比特龙或恩扎卢胺等新型内分泌治疗能否进一步改善淋巴结阳性或局限高危的M0期前列腺癌患者。结果显示可显著降低47%的转移风险和40%的死亡风险。
该研究或将进一步改变临床实践，即新型内分泌治疗的应用可从目前的mHSPC继续前移至高危M0期前列腺癌患者。与此同时，这项研究也留给我们一些思考：一是该研究中有85%的患者联合了放疗，如果是采用手术或新辅+手术等其他局部治疗模式，是否也能获得相似甚至更优结果；二是尽管该研究也获得了OS改善，但在M0期开始应用新型内分泌治疗，意味着会有更多M0 CRPC的患者，这种模式下的OS获益会比传统模式（在mHSPC启动NHT治疗）更大吗？
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