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癌症历史重大里程碑

作者:肿瘤瞭望   日期:2014/8/7 15:51:09  浏览量:81637

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美国临床肿瘤学会制作了一份抗肿瘤进展时间表,列举了过去200年来肿瘤领域最重要并且促成肿瘤诊疗进步的一些重大进展。

  1998 药物治疗能够降低高危女性患乳腺癌的风险 FDA批准了他莫昔芬,一种已用于预防乳腺癌复发的激素类药物用于降低高危女性患乳腺癌的风险。这项决定给予一项大型临床研究的结果,即他莫昔芬能够降低具有强家族史或携带BRCA1和BRCA2基因突变女性患乳腺癌的风险超过40%。后来的研究显示另一个用于治疗骨质疏松的药物,雷诺昔芬与他莫西芬一样可以用于预防浸润性乳腺癌,且某些副作用的发生较他莫西芬低。

  1998 治疗指南突出了肥胖与癌症之间的联系 重大研究揭示了肥胖与常见肿瘤发病率升高之间的联系,迫使NCI发布了控制成人肥胖的临床指南。该指南特别指出肥胖会导致发生子宫内膜、乳腺、前列腺、结肠癌和其他严重健康问题的风险增加。

  1998 术前化疗使更多女性从保乳手术中获益 一项重大临床研究报告了新辅助化疗,即术前化疗能够使超过2/3原发灶较大的乳腺癌女性患者接受保乳手术,即乳房肿瘤切除术,从而避免行乳房根治术。新辅助化疗的目的是缩小肿瘤以便手术能够完全切除。保乳手术,即乳房肿物切除术与根治术相比不仅不影响生存期、使患者更快地恢复且其美容效果较好。新辅助化疗后来被证明能够使患直肠癌和其他恶性肿瘤的患者获益。

  1998,2006 首个抗乳腺癌的靶向药物,曲妥珠单抗(赫赛汀)对乳腺癌的临床治疗产生巨大影响 随着研究显示在化疗基础上加入单克隆抗体能显著延长高表达HER-2蛋白的浸润性乳腺癌患者的生存期,FDA批准了这个突破性的药物曲妥珠单抗(赫赛汀)。2006年,基于两个重大临床研究结果史无前例地证实曲妥珠单抗能够降低乳癌的复发风险超过50%,该药也被批准作为辅助治疗(术后)的组成部分用于治疗早期HER2阳性乳腺癌。

  大约25%的乳腺癌是HER-2阳性的,在曲妥珠单抗应用以前,这部分乳腺癌被认为是恶性程度最高、致死性最强的乳腺癌,且缺乏针对这类患者的有效治疗方法。最近,曲妥珠单抗也被FDA批准用于治疗同样高表达HER-2蛋白的胃癌患者。

  2000 研究显示家庭环境中氡的暴露与肺癌的发病有关 爱荷华洲氡肺癌研究显示持续暴露于残余氡气—一种天然产生的由地下室或电线水管走行地方释出的放射性气体与肺癌发病风险升高有关。环境保护局估计美国目前至少20000例肺癌与在家中长期暴露于氡有关。这个研究结果发布以后,对住房进行氡的检测成为常规,有望在将来减少肺癌的发病负担。

  2001 新靶向药物改革了罕见白血病的治疗 研究显示伊马替尼(格列卫)能够使大多数慢性粒细胞白血病(CML)患者的肿瘤细胞停止增殖,因此,FDA在进行了仅3个月的审查后以史上最快的速度批准了这个药。伊马替尼是自1960年发现所谓“费城染色体”以来首个被证实能够拮抗该分子缺陷的药物。该药从此成为了CML的标准治疗,以其有效、制成片剂易给药等特点使CML成为一个可控的慢性疾病,使大多数患者能够带病长期生存。

  2001 伊马替尼治疗罕见胃肠肿瘤高度有效 伊马替尼被批准治疗CML后几周即有研究显示该药能有效治疗一种罕见腹部肿瘤叫胃肠间质瘤(GIST)。在此之前,已有药物对GIST肿瘤几乎无效。伊马替尼就像“环路阻断器”,阻断发出错误信号启动肿瘤细胞生长的酶。在GIST中,它阻断了基因c-Kit的促生长信号。

  2003 科学家们破译了人类基因组 科学家们宣布他们已经成功排列了人类基因组的30亿DNA密码。这标志着人类基因工程的完成,这是一项史无前例、由美国及其他六个国家的研究者共同合作的国际性项目,主要由美国政府资助。13年努力的结果无偿地与全球科学家共享,为发现导致癌症发生的基因缺陷、寻求新的方法对癌症进行筛查和治疗铺设了道路。

  2003 肥胖被指出是许多恶性肿瘤的死亡原因 一项涉及近100万美国人的重要的前瞻性研究报道肥胖与高达20%的癌症死亡有关。肥胖与肝癌和其他几种恶性肿瘤的死亡风险升高有直接关联。如果美国人控制体重的话,研究者估计每年将防止约90000例癌症相关死亡的发生。

  随着肥胖变得越来越普遍,研究者指出肝癌及其他各种疾病的死亡率会升高。

  2003,2004 首个针对EGFR受体治疗肺癌的靶向药物 FDA批准了两个治疗进展期非小细胞肺癌的药物,吉非替尼(易瑞沙)和厄洛替尼(特罗凯)。两个药物均以表面生长因子受体(EGFR)为靶点,EGFR是表达于细胞表面的一个蛋白,参与驱使肺癌细胞的生长和扩散。FDA的批准是基于厄洛替尼能够延长进展期肺癌患者生存期的研究数据,这一结果极少见于其他治疗方法;此外,吉非替尼能够延缓肿瘤进展。与此同时,研究显示这些药物只对携带EGFR特定突变的患者有效。这些突变最常见于非吸烟的肺癌患者。

  2004 FDA批准首个“抗血管生成”药物,贝伐单抗 贝伐单抗(阿瓦斯汀)是首个新一代靶向抗血管生成药物,它的抗肿瘤机制是通过阻断肿瘤赖以生长的血管的生长。2004年,该药物首先批准用于治疗结直肠癌,随后成为一项对进展期肺、卵巢和肾癌患者的重要治疗方法,对某些缺乏有效治疗方法的脑瘤也有一定疗效。

  2004,2006 两个靶向药物被批准用于治疗进展期结肠癌 西妥昔单抗(爱必妥)和帕尼单抗(维克替比)被批准用于治疗已经发生身体其他部位转移的结肠癌。这些药物以表皮生长因子受体(EGFR)蛋白为靶点,该蛋白参与调节肿瘤细胞的生长。接下来,对多个临床研究的协同分析发现西妥昔单抗和帕尼单抗仅对携带野生型KRAS基因的患者有效。这个发现有助于医生保证仅在能获益的患者身上应用这些药物,而避免对不能获益的患者造成不必要的治疗和花费。

  2004~2005 辅助化疗被证明对治疗肺癌有效 在科学发现不断改变标注治疗的当今,临床研究发现术后给予辅助化疗能够显著改善早期非小细胞肺癌患者的生存。在此之前,大家认为化疗对肺癌是无效的。这些研究结果表明辅助化疗对肺癌生存期的影响可能等同或更大于其对乳腺或结肠癌的影响。

  2005 美国发起对癌症进行基因组定位的努力 美国国立癌症研究所(NCI)和美国国立人类基因组研究所(NHGRI)联合启动了癌症基因图集。在初始阶段,这个计划的目的是为三种常见恶性肿瘤即肺、卵巢、胶质母细胞瘤(一种脑瘤)建立一个全面的基因图集。随着对参与这些肿瘤生长和发展的基因通路了解的逐渐深入,研究者们希望从中发现能够对新治疗方法的发展起指导作用的分子靶标。

  2005 研究进一步揭示癌症存活者长期的健康问题 在20世纪90年代,研究者们开展一项重大研究,以儿童肿瘤的存活者为研究对象,集中观察癌症及其治疗的长期影响。在2005年,这项关于儿童肿瘤存活者的研究报告了这些长期存活者出现心脏问题、二次肿瘤以及肺组织瘢痕化的风险为其健康同胞的5倍。类似的结果见于其他高治愈率恶性肿瘤,如睾丸癌的存活者。

  这些结果帮助肿瘤学家及社区医生监测并更好地维持现今无数癌症存活者的长期健康。

  2006 首个疫苗被批准用于预防宫颈癌 FDA批准了首个用于预防人乳头状瘤病毒(HPV)两个高危毒株感染的疫苗,据悉,这两个毒株导致约70%宫颈癌的发生。该疫苗称加卫苗,其之所以被批准用于9到26岁的年轻女性,是因一项临床研究发现该疫苗安全而且100%有效对抗这两种毒株以及其他导致生殖器疣的毒株至少达接种后四年半。另一种疫苗,卉妍康于2009年获得批准用于10到25岁女性预防导致癌症的HPV毒株的感染。加卫苗后来更被批准用于儿童或9到26岁成人预防其他HPV相关疾病,包括女性阴道、外阴、和肛门癌以及男性生殖器疣和肛门癌。还有研究发现HPV感染与头颈癌的发病有关,提示这些疫苗或许也能够预防这些癌症的发生。

  2009,2010 重大临床研究在PSA检测是否对患者有利这点上产生分歧 几个大型随机研究结果在常规PSA检测是否能够减少前列腺癌死亡率这个问题上存在分歧,因此PSA检测的确切作用目前尚不清楚。两个研究的初步结果显示PSA检测对总生存的影响微乎其微,反而导致对这种缓慢生长并未必威胁生命恶性肿瘤的过度诊断和治疗。另一个研究发现PSA检测能够降低某些前列腺癌患者的死亡风险达40%。基于这些相互矛盾的证据,医学界主张患者与医生共同商讨进行这项筛查的风险和获益。

  2010 CT扫描减少重度吸烟者肺癌死亡率 一项大型临床研究结果显示,相比胸部X线检查,对既往和目前重度吸烟者进行一年一次低剂量螺旋CT(LDCT)扫描能够降低肺癌死亡率达20%。

  受NCI资助,国家肺癌筛检试验在肺癌高危人群中比较了LDCT扫描和标准胸部X线检查。这项发现成为了有史以来第一个肺癌筛查手段有效降低肺癌死亡率的标志。然而,在普通人群中开展LDCT筛查是否适合仍然存在争议。

  2010 首个显示能够提高进展期黑色素瘤生存期的药物 在一项III期临床研究中,具有刺激某种免疫系统成分作用的靶向药物易普利姆玛(Yervoy)被证实用于治疗其他药物进展的黑色素瘤患者能够改善生存并延缓疾病进展。该药物在2011年初获得批准。

  不久,另一个研究发现易普利姆玛与达卡巴嗪(一种常用于治疗黑色素瘤的化疗药物)联合应用比较达卡巴嗪单药更能延长生存。

  2010 在标准化疗的基础上联合姑息治疗能够改善进展期肺癌患者的生存 一项头对头研究显示确诊进展期肺癌后同时接受标准化疗和姑息治疗(专指缓解肿瘤症状的治疗,而非治疗肿瘤疾病)的患者较仅接受化疗的患者生存期长3个月并且生活质量更好。接受联合治疗的患者在生命的最后较少采用积极的抢救如复苏术。这些结果说明姑息治疗的潜力不仅在于改善生存质量,还在于能延长患者生命。

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版面编辑:张楠  责任编辑:吉晓蓉

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重大进展临床试验

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