2023第十七届CSCO长白肿瘤年会于2023年7月21日-23日在长春市召开。本届会议以“厚积薄发十七载，同心协力向未来”为主题，百余位国内外肿瘤领域知名学者与临床专家授课，来自全国各地1500余名学员积极参会、互通有无，打造了一场含金量十足的学术盛宴。解放军总医院胡毅教授分享了《ADC类药物在肺癌中的应用》，并在肿瘤瞭望访谈中对多个临床关注的问题进一步解答。
2023第十七届CSCO长白肿瘤年会于2023年7月21日-23日在长春市召开。本届会议以“厚积薄发十七载，同心协力向未来”为主题，百余位国内外肿瘤领域知名学者与临床专家授课，来自全国各地1500余名学员积极参会、互通有无，打造了一场含金量十足的学术盛宴。解放军总医院胡毅教授分享了《ADC类药物在肺癌中的应用》，并在肿瘤瞭望访谈中对多个临床关注的问题进一步解答。
肿瘤瞭望：随着精准医学的发展，具有高效力和特异性的ADC药物开启了肺癌诊疗的新篇章。请您谈一谈ADC药物在肺癌治疗中的现状。
胡毅教授：目前来看，ADC药物研发方兴未艾。继靶向治疗和免疫治疗获得成功之后，ADC药物另辟蹊径，将单克隆抗体、连接子和毒素偶联而成新型生物药物，其优势是完美结合“精准”与“强效”的特性。特异性抗体使ADC药物具有很好的靶向性，能够靶向于目标抗原，同时把荷载的细胞毒药物精准的运到肿瘤部位，然后进行直接的杀伤，非常高效。
同时，ADC的结构使其可以与免疫疗法很好的结合，因为ADC的抗体部分可介导抗肿瘤免疫效应，例如抗体成分与免疫效应细胞结合，引发补体依赖的细胞毒性（CDC）、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP）等效应。显然，ADC先天具有和免疫疗法联合应用的优势，而且本身可引起免疫效应。ADC与靶向药物的联合应用也有优势，因为ADC在阻断信号传导方面与靶向疗法的作用机制有类似之处。所以ADC的临床应用和联合用药的空间非常大。
ADC的细胞毒药物载荷在未来可以进一步拓展，从现有微管蛋白抑制剂和拓扑异构酶Ⅰ抑制剂等作用于DNA的化疗药物，可以进一步拓展到放射性核素等等，有很大的想象空间。
ADC以精准高效为发展方向，目前ADC在肺癌领域的研发已有了很多布局，有多个正在研发、非常有前景的靶点。靶向HER2的ADC类药物已经有产品成功上市。靶向TROP2的ADC药物的研究开展特别广泛，我们也参与到一些TROP2 ADC的研究中。其他有前景的ADC可用靶点包括HER3、CEACAM-5、c-MET等，相信未来会有更多的成果展现。
肿瘤瞭望：ADC药物在带来突破性疗效的同时，相关的不良反应也受到关注。基于目前研究的数据，您如何评价ADC药物的毒性？
胡毅教授：ADC药物的设计理念是实现“高效低毒”，兼具抗体的高靶向性和化学药物的强杀伤力特征。然而，从现在ADC荷载细胞毒药物在体内释放情况来看，这个目标还没有达到。ADC在临床应用过程中会发生一些比较明显的不良反应，包括骨髓抑制方面的毒性和我们非常担心的间质性肺炎。ADC的毒性问题与现有的ADC研发水平是密切相关的，比如ADC脱靶问题导致的毒性，连接子的松紧程度问题，细胞毒性药物过早释放会增加对健康器官的损害。
ADC荷载的药物本身就是具有细胞毒性的化疗药，未来如果有更好的新药作为ADC的载荷药物，可能更有利于降低毒性。另外，在负责识别癌细胞表面抗原的抗体方面，如果研发出更好、更精准的抗体，与抗原结合具有更高的选择性，可能更有利于ADC实现精准高效的目标。
肿瘤瞭望：请您谈一谈ADC药物临床应用面临的挑战和未来发展方向。
胡毅教授：ADC药物的发展空间相当大，基于ADC的药物结构以及在联合治疗方面的优势，从ADC每一个构成部位的改进空间来看，这种药物的研究才刚刚起步。未来ADC有很大的发展空间，研究者有太多的努力空间，我相信ADC药物研发目前面临的问题是暂时的，未来一定会有更多优异成果，在肿瘤治疗的道路上开出更鲜艳的花。
胡毅 教授
中国人民解放军总医院
解放军总医院肿瘤医学部主任
国家教育部重点实验室、全军肿瘤学重点实验室主任
解放军总医院临床试验药理基地肿瘤专业组负责人
呼吸肿瘤及内镜介入科主任
军队优秀专业技术人才一类岗位津贴
主任医师、教授、博士生导师
中央保健委员会会诊专家， 中央保健先进个人
中央军委保健委员会会诊专家
解放军医学杂志副主编
中国临床肿瘤学会（CSCO）老年肿瘤防治专业委员会主任委员
中国研究型医院学会分子肿瘤与免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学会肿瘤学分会副主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事
中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌专委会 常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）小细胞肺癌专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肉瘤和黑色素瘤专委会 常务委员
世界内镜协会呼吸内镜协会 常务委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会常务委员
中华医学会肿瘤学分会委员
国家自然科学基金委员会评审专家
JCO中文版肺癌专刊执行主编
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