根据2023年欧洲肺癌大会（ELCC）期间发布的III期RESILIENT试验（NCT03088813）第2部分的数据[1]，在铂类一线化疗期间或之后发生进展的小细胞肺癌（SCLC）患者中，脂质体伊立替康单药治疗与拓扑替康的中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相似。
根据2023年欧洲肺癌大会（ELCC）期间发布的III期RESILIENT试验（NCT03088813）第2部分的数据[1]，在铂类一线化疗期间或之后发生进展的小细胞肺癌（SCLC）患者中，脂质体伊立替康单药治疗与拓扑替康的中位总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）相似。
RESILIENT试验的第1部分旨在确定脂质体伊立替康单药治疗的最佳剂量，并评估了该药的早期安全性和疗效，纳入了30例受试者。当伊立替康脂质体70 mg/m2（n=25）给药时，其具有令人鼓舞的抗肿瘤活性和可接受的安全性。[2]客观缓解率（ORR）为44.0%（95%CI:24.40%-65.07%），其中1例为完全缓解（CR），10例为部分缓解（PR）。中位无进展生存（PFS）为3.98个月（95%CI:1.45-4.24），中位总生存（OS）为8.08个月（95%CI:5.16-9.82）。这些数据支持FDA于2020年11月决定授予脂质体伊立替康作为SCLC患者二线治疗的快速通道认证。[3]
RESILIENT试验第2部分是一项随机、开放标签、III期研究，纳入了461例一线铂类化疗后发生了放射学证实的疾病进展的SCLC患者，ECOG体能状态评分为0或1分，以1∶1比例随机分组接受脂质体伊立替康（70 mg/m2，每2周1次）静脉给药或拓扑替康（1.5 mg/m2，持续5天，每3周1次）静脉给药。治疗持续至疾病进展或出现不可耐受的毒性。除OS是本研究的主要终点外，PFS和盲法独立中心审查委员会（BICR）评估的ORR是关键次要终点。
研究设计
伊立替康组226例患者和拓扑替康组223例患者接受了治疗。试验中大多数患者（88.7%）患转移性SCLC，其余患者（11.3%）为局部晚期SCLC，既往治疗包括放疗（51.0%）、免疫治疗（18.4%）和靶向治疗（0.4%）。
患者特征
在研究组中，95.6%的患者停止了治疗。最常见的原因是疾病进展（65.1%），其次是毒性（10.0%）、死亡（6.6%）或其他（14.0%）。至数据收集截止日期（2022年2月8日），共有3.1%的患者仍在接受治疗。
RESILIENT试验第2部分的患者情况
疗效数据
中位随访时间为18.2个月，在意向治疗（ITT）人群中，伊立替康组（n=229）的中位OS为7.9个月（95%CI:6.9-9.2），而拓扑替康组（n=232）的中位OS为8.3个月（95%CI:7.3-9.1）（HR=1.11；95%CI:0.90-1.37；分层时序检验，P=0.3094），未达到研究的主要终点。
脂质体伊立替康组和拓扑替康组的OS
伊立替康组和拓扑替康组的中位PFS分别为4.0个月（95%CI:3.0-4.2）和3.3个月（95%CI:2.8-4.1）（HR=0.96；95%CI:0.77-1.20；分层时序检验，P=0.7053）。
脂质体伊立替康组和拓扑替康组的PFS
值得注意的是，伊立替康组和拓扑替康组的ORR为44.1%（95%CI:37.6%-50.8%）和21.6%（95%CI:16.4%-27.4%），差异为22.3%（95%CI:14.0%-30.6%；P<0.0001）。在对治疗有应答的研究组患者中，5.2%达到CR，38.9%达到PR，29.7%达到疾病稳定（SD），12.2%的患者出现疾病进展（PD）。两组的中位缓解持续时间分别为4.1个月（95%CI:3.1-4.3）和4.2个月（95%CI:2.9-4.8）。
脂质体伊立替康组和拓扑替康组的ORR
安全性
共计449例患者构成安全性分析人群；其中包括226例接受脂质体伊立替康治疗的患者和223例接受拓扑替康治疗的患者。
研究组96.0%的患者和对照组99.1%的患者发生了任何级别治疗中出现的不良反应（TEAE）。在86.3%和96.0%的患者中观察到任何级别的治疗相关TEAE。脂质体伊立替康组62.4%的患者和拓扑替康组87.9%的患者发生了≥3级TEAE。严重TEAE的发生率分别为46.5%和39.5%。
治疗期间出现的不良事件
TEAE使研究组27.9%的患者和对照组46.6%的患者降低了剂量，10.6%和10.3%的患者停止治疗。伊立替康组8.4%的患者发生了导致死亡的TEAE，而拓扑替康组为4.0%。
伊立替康组和拓扑替康组最常见的≥3级TEAE分别为腹泻（13.7%vs 1.3%）、嗜中性白血球减少症（8.0%vs 51.6%）、中性粒细胞计数减少（4.4%vs 17.5%）、白细胞减少症（4.0%vs 29.1%）、白细胞计数减少（4.0%vs 10.8%）、贫血（2.7%vs 30.9%）、血小板计数减少（1.3%vs 17.5%）和血小板减少症（0.4%vs 29.1%）。
≥3级TEAE
“虽然没有达到OS的主要终点，但我认为有趣的是，与拓扑替康相比，脂质体伊立替康治疗组有显著较高的缓解率，约为对照组的两倍，”研究首席作者、纽约纪念斯隆·凯特琳癌症中心Charles M.Rudin在数据报告中说：“我认为较高的治疗反应率和相对较低的血液学毒性可支持未来探索以脂质体伊立替康为基础的联合方案。”
Rudin认为：“当进行OS的亚组分析以寻找获益多的亚组时，总体而言，没有哪个亚组能脱颖而出。关于局部晚期SCLC患者中存在的明显OS差异，因为这类患者在本试验中的数量很少，其OS差异对研究药物的获益不会产生太大的影响。”
OS亚组分析
“脂质体伊立替康的安全性与之前已知的数据一致，没有发现新的安全性问题，”Rudin总结道。
参考文献
1.Rudin CM，et al.RESILIENT part 2:a randomized，open-label phase 3 study of liposomal irinotecan versus topotecan in adults with relapsed SCLC.Presented at:2023 European Lung Cancer Congress;March 29-April 1，2023;Copenhagen，Denmark.Abstract 161O.
2.Drummond DC，et al.Development of highly active nanoliposomal irinotecan using a novel intraliposomal stabilization strategy.Cancer Res.2006;66(6):3271-3277.doi:10.1158/0008-5472.CAN-05-04007
Paz-Ares L，Spigel DR，Chen Y，et al.RESILIENT part 1:a phase 2 dose-exploration and dose-expansion study of second-line liposomal irinotecan in adults with small cell lung cancer.Cancer.2022;128(9):1801-1811.doi:10.1002/cncr.34123
3.Ipsen receives FDA fast track designation for investigational irinotecan liposome injection(Onivyde)as a second-line monotherapy treatment for small cell lung cancer(SCLC).News release.Ipsen.November 30，2020.Accessed April 5，2023.https://www.ipsen.com/press-releases/
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