编者按：中世纪犹太教首屈一指的哲学家迈蒙尼德提出了至今仍然困惑大多数健康领域工作者的哲学问题——“治病”和“救人”，哪个放在首位？在治疗手段有限的过去，乳腺癌的治疗曾经非常的痛苦。即使发展到近代，肿瘤学临床研究的金标准仍然是以生存为主的PFS（无疾病进展时间）和OS（总生存时间）。近些年随着新药研发的进步，治疗手段的多样性发展，临床研究除了常规的研究者角度评估的安全性和相关指标外，也加入了以患者角度为主的患者报告结局（PRO：Patient-reported outcomes）。本届ESMO BC大会上，DESTINY-Breast03研究患者报告的PRO数据公布，《肿瘤瞭望》特邀广东省人民医院乳腺肿瘤科主任王坤教授对其进行了点评。

 

 

研究背景：在DESTINY-Breast03（NCT03529110）研究中，BICR评估的T-DXd组无进展生存期（PFS）优于T-DM1组（HR，0.28[95%CI：0.22～0.37]；P＜0.001），且安全性可控。PRO将患者观点纳入临床试验，以评估治疗对健康相关生活质量（QoL）的影响。本次大会报道了T-DXd与T-DM1组的PRO和住院率的数据（2021年5月21日，数据截止）。

 

研究方法：将经曲妥珠单抗和紫杉治疗期间或治疗后出现进展的HER2+（IHC 3+或IHC 2+/ISH+）MBC患者按1∶1分配至T-DXd组或T-DM1组。PRO终点在前3个周期（21天为1个周期）第1天输注前评估，之后每2个周期评估1次直至治疗结束，40天随访时进行1次评估，然后每3个月进行一次评估，直到随访结束。研究终点包括欧洲癌症研究和治疗组织的QoL问卷（EORTC QLQ-C30；主要变量：总体健康状况[GHS]/QoL量表评分）和EuroQol 5-dimension 5-level（EQ-5D-5L）视觉模拟量表（VAS）。分析包括基线变化（CFB）和至明确恶化时间（TDD）。也对住院相关终点进行了评估和测量。

 

 

研究结果：基线时调查问卷的依从性＞97%，3～29周期的依从性＞80%。T-DXd（n=253）和T-DM1（n=260）记录的QLQ-C30基线GHS评分相似。在治疗结束时，两组患者的平均CFB与基线（＜10点CFB）无显著差异。QLQ-C30 GHS中位TDD在T-DXd为9.7个月，T-DM1为8.3个月（HR，0.88[95%CI：0.70～1.11]），所有预先设定的QLQ-C30分量表T-DXd的TDD均较长，包括情绪功能（HR，0.69[95%CI：0.53～0.89]）和疼痛（HR，0.75[95%CI：0.59～0.95]）。T-DXd组EQ-5D-5L VAS评分中位TDD为13.2个月，T-DM1组为8.5个月（HR，0.77[95%CI：0.61～0.98]）。T-DXd组和T-DM1组分别有18例（6.9%）和19例患者（7.2%）住院；中位至首次住院时间分别为219.5天和60.0天。

 

 

 

 

 

研究结论：既往报告的数据显示T-DXd改善了疗效并有可控的毒性，结合本次QoL维持或改善的数据，进一步表明T-DXd在HER2+MBC患者治疗中的总体获益良好。

 

 

患者报告的结局（PRO）提供了患者感知健康和治疗效果的信息，同时表明治疗如何影响患者结局，还有助于确定对疾病治疗的选择。常用指标包括生存期和疾病控制、恢复程度和功能状态、获得治疗、治疗相关并发症、健康相关生活质量和治疗的长期结果等。既往多个PRO的开发和验证，对改善患者-医生沟通和患者的治疗结局产生了影响，以及影响报销的可能性。广泛纳入乳腺特异性PRO，对于提供高质量治疗至关重要。

 

从本次ESMO BC会议上的数据我们可以总结出：T-DXd组治疗患者维持了总体健康状况和QoL水平，基于EORTC QLQ-C30 GHS量表（关注的主要PRO变量）和其他特定关注的子量表较基线的平均变化情况如下：T-DXd组14.3个月的中位治疗持续时间长于T-DM1组的6.9个月，对于所有预先设定的需要关注的PRO变量，TDD HR在数值上支持T-DXd优于T-DM1（HR范围：0.69～0.90）。表明T-DXd治疗可延迟mBC患者的QoL恶化。T-DXd的疼痛症状TDD延迟（HR，0.75）尤其显著，因为其对QoL有深远影响。

 

T-DXd与T-DM1相比，延迟了至首次住院时间：中位数分别为219.5天和60.0天（两组的住院率均较低），且相关证据还表明，T-DXd治疗期间QoL得以维持且各预先规定的量表中的恶化相比T-DM1组延迟。这进一步支持T-DXd相比T-DM1可改善疗效（包括更优的PFS）和可控的安全性特征，从而支持T-DXd作为HER2+mBC患者的标准治疗。

 

本次报道数据的影响：PRO结局受到越来越多的重视，美国FDA出台了《关于PRO应用于新药研发和疗效评价的指南草案》，经过三年公开征求各方意见，于2009年正式发布。指南在PRO发展史上具有里程碑意义，第一次将PRO与药品的审评审批以及监管政策联系起来。目前PRO在国际药物审评审批等领域已得到广泛应用。

 

2022年1月4日，国家药监局CDE正式发布了《患者报告结局在药物临床研发中应用的指导原则（试行）》，这是国内PRO发展具有里程碑意义的事件，也是国内第一次出台专门针对PRO应用的指导原则，提示PRO在我国药品监管等领域的应用逐渐对标国际。而本次ESMO BC的上报道的DESTINY-Breast03的PRO数据，结合既往报告的T-DXd疗效改善和可管理的毒性，以及QoL维持或改善的证据支持T-DXd在HER2+MBC患者中的总体获益。加强了监管机构及我们临床医生在应用T-DXd时的对患者疗效和生活质量全面改善的信心。

 

专家简介

 

王坤教授

 

广东省人民医院肿瘤医院副院长

 

乳腺肿瘤科主任，博士研究生导师

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

 

中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专委会常委

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会委员

 

广东省医学会乳腺病学分会副主任委员

 

广东省医学会乳腺病学分会青年委员会主任委员

 

参与并撰写《中国临床肿瘤学会乳腺癌诊疗指南》

 

2015年获第一届羊城好医生

 

2015年获世界乳腺癌大会最高金奖

 

2017年获第一届中国好医生

 

2019年获国之名医称号

 

2021获得全国乳腺癌MDT规范诊疗能力大赛总冠军（国家肿瘤质控中心举办）

 

2021获得全国乳腺癌MDT挑战赛总冠军（中华医学会、中国临床肿瘤协会、中国抗癌协会联合举办）。

 

主持和参加10余项国际、国内多中心临床研究，及时掌握国际乳腺癌诊治前沿及新动向。主持国家自然基金，广东省自然基金，广东省科技计划及广东省科技重点研发计划等课题多项，获得省科技进步二等奖一项。以第一作者或者通信作者在Clinical Cancer Research、EBioMedicine、International Journal of Cancer和Ther Adv Med Oncol等杂志发表SCI文章30余篇。国家自然基金面上项目评委。2021年NeoCART研究成果被美国NCCN指南引用，这是中国第一个新辅助临床研究被美国NCCN乳腺癌临床指南引用。

 

后记：为促进乳腺领域中外专家的交流与沟通，提高我国乳腺癌患者的整体诊疗水平，推进乳腺癌诊疗迈向创新发展的新征程。肿瘤瞭望媒体在壬寅虎年隆重开办“共君一席话”系列栏目，该项目共分为“天涯共此时、共说此丰年、云影共徘徊、谁与共争锋、百家共争鸣”五个章节，包含中外连线、MDT会诊、热点辩论等多种形式，扫描二维码进入项目专栏，欢迎收藏此网站，更多精彩内容等你来！