编者按：2021年12月7～10日，乳腺癌领域的年度压轴大戏——第44届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）以虚拟会议的形式召开。我国学者开展的多项研究入选大会报告，来自中国学者、中国研究、中国患者的数据和经验，再一次登上了国际舞台。本次SABCS大会期间，《肿瘤瞭望》特别推出“瞭望SABCS·中国研究者说”栏目，介绍相关研究成果。并将邀请部分中国研究者，通过小视频与大家“亲切会面”，阐述相关研究的意义与价值。

 

本期，我们邀请到了中国科学院大学附属肿瘤医院王晓稼教授，请他为我们介绍其团队开展的HR+/HER2-MBC一线化疗后卡培他滨或内分泌治疗作为维持治疗（OVERSTEP研究）的更新结果。

 

 

王晓稼教授

 

中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）

 

中国科学院大学肿瘤医院党委委员兼院长助理、科教部主任、乳腺内科主任，博士/博士生导师、主任医师

 

浙江省肿瘤智能诊断与分子技术重大疾病诊治技术研究中心副主任

 

国家卫健委合理用药专家组成员兼乳腺癌实践基地主任

 

国家肿瘤质控中心乳腺癌专委会成员

 

浙江省肿瘤诊治质控中心副主任兼乳腺癌专家委员会主委

 

CSCO乳腺癌专家委员会副主任委员

 

中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

 

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会候任主任委员

 

浙江省省免疫学会副理事长

 

浙江省转化医学学会副理事长兼精准医学分会会长

 

■ 研究题目：Hormone therapy (HT) brings more survival benefits than capecitabine (CAP) as maintenance therapy following the 1st-line chemotherapy in HR+/HER2-ABC/MBC: Update primary endpoint of OVERSTEP(ZJCHBC001)

 

■ 海报编号：P1-17-04

 

 

■ 研究背景：OVERSTEP是一项多中心、随机临床试验，比较卡培他滨（CAP）与内分泌治疗（HT）作为 HR+/HER2- ABC/MBC一线CAP联合化疗后的维持治疗。在 2020 SABCS 会议上，我们报告了OVERSTEP（NCT02597868）研究的主要终点（无进展生存期，PFS）。中位随访时间为24.3个月，HT组的中位PFS（mPFS）显著长于CAP组（17.5个月vs. 12.2个月，HR=0.625，95%CI：0.429～0.909，P=0.013）。本届SABCS年会上，我们报告mPFS和次要终点（总生存期、OS）的更新。

 

■ 研究方法：HR+/HER2-转移性乳腺癌被纳入本研究。所有患者均经组织学证实并至少接受过4个周期的基于CAP的联合方案作为一线挽救性化疗。根据RECIST标准达到CR、PR或持续性SD的患者进入维持治疗设置（MT），并随机（1:1 比例）分配到CAP单药组或HT组。根据内分泌敏感或抵抗、内脏或非内脏转移进行集中随机化分层。主要终点是mPFS，次要终点是总生存期（OS）、安全性等。在接受至少过一种剂量维持治疗的所有患者中进行了优效性测试。最后一次随访于2021年6月30日结束，中位随访41.4个月，OS事件成熟。 

 

 

■ 研究结果：2013年6月5日至2019年1月14日，共纳入181例符合条件的患者。在接受4个周期的基于CAP的联合方案后，75.14%（n=136）例患者进入维持治疗，联合化疗期间24.86%的患者出现疾病进展（PD）。中位随访 41.4 个月（IQR 21.57～79.23）后，HT组更新的mPFS仍优于CAP组（17.7个月vs.12.2个月，P=0.011）。此外，HT组的中位维持时间明显长于CAP组（13.8个月vs.7.4个月，P=0.008）。

 

在内分泌敏感患者中，HT组与CAP组相比mPFS显著延长（29.3个月vs. 14.8个月，HR=0.515，95%CI：0.269-0.988，P=0.042）。此外，在非内脏转移患者中，HT组的mPFS为25.3个月，长于CAP组的17.0个月（HR=0.54，95%CI：0.300～0.972，P=0.037）。但在内分泌抵抗患者中，HT组与CAP组无显著差异（13.6个月vs. 12.0个月，HR=0.791，95%CI：0.499～1.253，P=0.314）。HT组和CAP组在内脏受累病例中没有观察到差异（14.3个月vs. 11.0个月，HR=0.668，95%CI：0.410～1.089，P=0.101）。HT组的中位OS为51.7 个月（95%CI：36.614～66.786），CAP组的中位OS为39.8个月（95%CI：14.083～65.517）（HR=0.882，95%CI：0.550～1.414，P=0.600）。

 

 

■ 研究结论：对于HR+/HER2- MBC，一线挽救性联合化疗后，HT维持治疗显示出比CAP更好的生存获益，尤其是对于内分泌敏感或非内脏转移患者。本研究的主要终点成功达到，HT组较CAP组中位OS延长了11.9 个月。

 

 

HR+/HER2-乳腺癌患者应该接受充分的内分泌治疗。该研究开始于2013年，由于当时内分泌治疗的药物种类相对较少，一些内分泌药物的可及性差，HR+/HER2-MBC一线治疗后未进展的患者维持治疗只能选择化疗，因此我们设计了该研究。2020年SABCS大会上，我们我们报告了OVERSTEP（NCT02597868）研究的主要终点（无进展生存期，PFS）。研究结果显示，一线化疗后非进展的患者，内分泌维持治疗较化疗维持治疗在PFS上有更大的优势，可以作为维持治疗的标准治疗方案。

 

本次大会，我们报告了中位随访41.4个月的结果，结果显示，HT组更新的mPFS仍优于CAP组（17.7个月vs.12.2个月，P=0.011）。此外，在内分泌敏感或非内脏转移的患者中疗效更好。HT组的中位OS为51.7 个月（95%CI：36.614～66.786），CAP组的中位OS为39.8个月（95%CI：14.083～65.517）（HR=0.882，95%CI：0.550～1.414，P=0.600），HT组较CAP组中位OS延长了11.9 个月。

 

总之，对于HR+/HER2- MBC，一线挽救性联合化疗后，HT维持治疗显示出了比CAP更好的生存获益。希望该研究结果的公布能给患者的维持治疗带来更多循证医学证据，使更多患者获益。