研究共纳入375例适合移植的MM患者，入组患者接受6个周期VRD诱导治疗，续贯自体干细胞移植和2个周期VRD巩固治疗。之后，患者接受Rd或者伊沙佐米联合Rd(IRd)方案维持治疗两年。如果MRD阴性，则停止维持治疗，如果MRD阳性，则继续维持治疗3年(GEM2014MAIN)。在整个治疗过程中，使用EuroFlow二代流式技术评估外周血中的CTC和BM的MRD。以PFS为指标采用最大选择Rank检验来定义CTC界值。中位随访时间为5年。

375例患者中有345例(92%)检出CTC。外周血中CTC的百分比与基于形态学(p<0.0001)和流式细胞术(p<0.0001)检测到的骨髓中的肿瘤负荷之间存在一定的相关性(p<0.0001)。但这些数据表明，从骨髓释放到外周血中的CTC与骨髓的肿瘤负荷并不是一一对应的直接相关性。

根据CTC的百分比将患者分为4个亚组(组0：0%，组1：>0%至<0.24%，组2：≥0.24%至<2.88%，组3：≥2.88%)，结果显示，四组患者的中位PFS分别为未达到[NR]、78个月、47个月和23个月，组0相对于其他三组风险比分别为4.9%、8.8%和15.8%，具有显著统计学差异（p<0.0001)。四组5年OS分别为100%、81%、69%和50%（p=0.0002)，具有显著差异。在用包括NGF定量外周血中的肿瘤负荷、形态学和流式细胞术定量的骨髓肿瘤负荷的多变量分析中，只有CTC百分比是能够预测PFS的预后因素(p=0.001)。

在用包括外周血中CTC的百分数、ISS、LDH和FISH检测的细胞遗传学的多变量分析中，CTC的定量仍被确定为与PFS最相关的预后因素。根据先前定义的CTC界值进行的风险度分层，对包括FISH标危患者在内的所有风险组的预后都有预测价值(0和1组的PFS NR对比2组和3组分别为44个月和30个月：P=0.005)。

随后，研究者进一步研究了深度治疗反应是否能够消除诊断时CTC升高带来的不良预后。尽管均获得CR，但第2组和第3组患者的PFS(中位数59个月和48个月)明显低于0组和1组(中位数NR；p=0.004)。相比之下，MRD阴性患者按CTC值分层后的PFS无显著差异(p=0.017)。维持治疗前CTC为0%且MRD阴性的患者，5年时PFS和OS率分别为94%和100%。

外周血中CTC水平是骨髓瘤患者基线评估中最相关的预后因素之一，优于骨髓中肿瘤负荷的量化评估。对于外周血中CTC百分比升高的患者，应将MRD阴性(而不是CR)作为治疗终点。确诊时检测不到CTC和强化治疗后检测不到MRD的患者，在固定周期的维持治疗中显示出长生存优势。

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