世界肠道健康日（WDHD，World Digestive Health Day）是由世界胃肠病学组织 （WGO）发起的疾病宣传日活动，并通过WGO的116个成员协会、WGO培训中心、区域性附属协会以及WGO的其他全球合作伙伴发起为期一年的全球性公共卫生运动，每年聚焦一个与消化系统疾病相关的主题，以提高人们对胃肠道疾病症状、预防、流行、诊断、管理和治疗的认识。
（图片源自WGO官网）
2021年WDHD的主题——肥胖：持续的流行病（Obesity: An Ongoing Pandemic）。2021年WDHD的目标是提高人们对肥胖及其对共病发展的影响以及随后对预期寿命影响的认识。
通过一系列活动，WDHD将为胃肠病学家、外科医生、营养学家、肥胖患者和公众提供关于肥胖症发病机制、调查和治疗的最新基础和临床研究，并将研究转化为临床实践，促进医生、健康专业人员、医疗保险支付者和公众之间的交流，同时，希望患者得到适当的饮食和生活方式建议和治疗。
世上肥胖的人儿，都在哪里？
测量肥胖常用到体质指数（BMI），计算方法为体重（公斤）除以身高（米）的平方（通常表示为 kg/m2）。根据WHO的标准，对于20岁以上的成人，BMI 25.0~29.9视为超重，30.0~39.9为肥胖，40.0及以上为严重肥胖。
随着经济快速发展及人类生活方式的改变，肥胖或超重人群在全球范围内快速增长，根据WHO全球疾病负担（GDB）项目的统计，全球共22亿人受超重和肥胖问题困扰，其中约1.077亿儿童和6.037亿成人为肥胖，肥胖总体患病率分别为5.0%和12.0%。就肥胖人口数量来说，成年人肥胖人口数最多的国家是美国和中国，儿童肥胖人口数最多的国家是中国和印度，可见，在中国无论是儿童还是成人，肥胖人口数都是全球数一或数二[1] 。根据2020年的《中国居民营养与慢性病状况报告（2020年）》数据，中国成人（≥18岁）肥胖的比例为16.4%；6~17岁儿童青少年中，肥胖比例为7.9%；6岁以下儿童肥胖率为3.6%。
肥胖增加哪些癌症风险？
虽然几乎所有将肥胖与癌症联系起来的证据都来自大型队列研究，且并不能说明肥胖与癌症之间具有因果关系，但一致的证据表明，较高的体脂含量与多种癌症风险的增加相关。浙江大学王福俤等的大规模荟萃分析显示，BMI升高与18种恶性肿瘤的风险增加显著相关，其中，子宫内膜癌、食管腺癌对体重的增加最为敏感，BMI每增加5个单位，两种癌症的发生风险分别增加48%、45%[2]。在美国，54%的女性胆囊癌和44%的男性食管癌可归因于超重或肥胖。
图1. 线性反应meta分析森林图：BMI与指定部位癌症风险之间的关系
（引自发表文章[2]）
◆ 子宫内膜癌：肥胖和超重的女性患子宫内膜癌的几率是正常体重女性的2~4倍，而极度肥胖的女性患子宫内膜癌的两种主要类型的概率是男性的7倍[3]。成年后体重增加会增加患子宫内膜癌的风险，尤其是那些从未使用过更年期激素疗法的女性[4]。
◆ 食管腺癌：超重或肥胖者患食管腺癌的可能性是正常体重者的2倍，极度肥胖的人患食管腺癌的可能性是正常体重人的4倍以上[5]。
◆ 贲门癌：肥胖者在胃上部（也就是最靠近食道的部分）患癌症的可能性是正常体重者的近2倍[6]。
◆ 肝癌：超重或肥胖者患肝癌的可能性是正常体重者的2倍。男性超重/肥胖与肝癌之间的关联比女性更强[7，8]。
◆ 肾癌：超重或肥胖者患肾癌的可能性是正常体重者的2倍，肾癌是最常见的肾癌。虽然高血压是肾癌的已知危险因素，但肾细胞癌与肥胖的关系独立于其与高血压的关系[9]。
◆ 多发性骨髓瘤：与正常体重者相比，超重和肥胖者患多发性骨髓瘤的风险略有增加（10%至20%）[10]。
◆ 脑膜瘤：这种生长缓慢的脑瘤发生在环绕大脑和脊髓的膜上，肥胖人群的发病率约为50%，超重人群约为20%[11]。
◆ 胰腺癌：超重或肥胖者患胰腺癌的可能性是正常体重的1.5倍[12]。
◆ 结直肠癌：肥胖者（约30%）比正常体重的人（13）更容易患结直肠癌。BMI越高，男性和女性患结肠癌和直肠癌的风险越高，但男性的风险高于女性[13]。
◆ 胆囊癌：与正常体重者相比，超重者患胆囊癌的风险略微增加（约20%），肥胖者患胆囊癌的风险增加60%[14，15]。女性患病风险的增加要大于男性。
◆ 乳腺癌：许多研究表明，绝经后的女性BMI增加与患乳腺癌的风险中度增高有关。例如，BMI每增加5个单位，风险就增加12%[16]。在绝经后的女性中，肥胖的女性患乳腺癌的风险比正常体重的女性高出20%~40%[17]。较高的风险主要见于从未使用过更年期激素疗法的妇女和表达激素受体的肿瘤。肥胖也是男性患乳腺癌的一个危险因素[18]。相比之下，研究发现，对于绝经前的女性，超重和肥胖与表达激素受体的乳腺癌风险则低20%[17]。
◆ 甲状腺癌：较高的BMI（特别是BMI增加5个单位）与患甲状腺癌的风险轻度增加（10%）相关[19]。
肥胖为什么增加癌症风险？
1. 肥胖人群常发生慢性低水平炎症性，这是导致癌症的原因。
随着时间的推移，慢性低水平炎症导致DNA损伤，从而导致癌症。超重和肥胖者比正常体重者更有可能有与慢性局部炎症相关或导致某些癌症的危险因素的疾病或紊乱[20]。例如，由胃食管反流病或Barrett食管引起的慢性局部炎症是食管腺癌的一个可能原因。肥胖是胆囊结石的危险因素，而胆囊结石是一种以慢性胆囊炎症为特征的疾病，有胆结石病史是胆囊癌的强烈危险因素[21]。慢性溃疡性结肠炎（一种慢性炎症）和肝炎（一种引起炎症的肝病）是不同类型肝癌的危险因素[22]。
2. 胰岛素水平升高有助于癌症的生长。
肥胖者血液中胰岛素和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的水平通常会升高。这种情况被称为高胰岛素血症或胰岛素抵抗，先于2型糖尿病的发展。高水平的胰岛素和IGF-1可能促进结肠癌、肾癌、前列腺癌和子宫内膜癌的发展[23]。
3. 脂肪细胞产生能刺激或抑制细胞生长的脂肪因子和激素。
例如，血液中一种叫做瘦素的脂肪因子的水平随着体脂的增加而增加，瘦素似乎能促进细胞增殖。另外一种脂肪因子——脂联素，在肥胖人群中含量比正常体重的者少，可能有抗增殖作用。
4. 脂肪细胞也可能对其他细胞生长调节剂有直接和间接的影响，包括哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和amp活化蛋白激酶。
5. 肥胖可能影响癌症风险的其他可能机制包括：乳腺细胞周围支架的力学特性的改变[24]和免疫反应的改变，对核因子kappa beta系统的影响，以及氧化应激[25]。
研究人员一直致力于肥胖和癌症之间联系机制的探索，正在进行中的研究包括：胃肠道菌群在2型糖尿病和肥胖中的作用、胰岛素受体信号在癌症中的作用、肥胖与某些癌症风险之间的关联在种族/民族之间存在差异等。小鼠实验表明，微生物群可能影响某些癌症治疗的疗效，特别是免疫治疗[26，27]。研究人员开始思考如何改变癌症患者的微生物群，以改善其治疗结果。
避免体重增加或减重，能降低癌症风险吗？
大多数关于避免体重增加或减肥是否会降低癌症风险的数据来自队列研究和病例对照研究。很多观察性研究一致表明，成年期体重增加较少者患结肠癌、肾癌、以及绝经后妇女患乳腺癌、子宫内膜癌和卵巢癌的风险较低[28]。
几项研究发现，减重与乳腺癌、子宫内膜癌、结肠癌和前列腺癌的风险降低相关。探索减重与癌症风险之间关系的研究显示，接受减重手术的肥胖者比未接受减重手术的肥胖者相比，前者患有肥胖有关的癌症风险更低[29]。
然而，妇女健康倡议[30]对体重和乳腺癌的随访研究发现，对于基线时已经超重或肥胖的妇女，随访期间体重变化（增加或减少）与乳腺癌风险无关；而对于基线时体重正常的女性，体重增加5%以上与乳腺癌风险增加有关。
肥胖可使癌症患者的生存情况恶化，包括生活质量、癌症复发、癌症进展和预后（生存）[31，32]。例如，肥胖与乳腺癌患者治疗相关淋巴水肿[33]和前列腺癌根治术患者尿失禁[34]的风险增加有关。在一项针对Ⅱ期和Ⅲ期直肠癌患者的大型临床试验中，基线BMI较高的患者（尤其是男性）局部复发的风险增加[35]。与正常体重者相比，最高肥胖水平的患者死于多发性骨髓瘤的可能性高50%[36]。
几项对乳腺癌幸存者的随机临床试验显示，体重减轻后肥胖与预后相关的生物标志物发生有益的变化。
做好肥胖管理——还不快快减肥！
既然肥胖与癌症之间的关系这么密切，我们还等什么呢？动起来！减肥！下面的小贴士或许可以帮到您。
健康饮食：采用促进减肥的新饮食方式必须包括降低总卡路里的摄入量。方法包括：①多吃植物性食物——水果、蔬菜、全谷物，每天至少吃四份蔬菜和三份水果，用全谷物代替精制谷物；②摄入适量的健康脂肪，如橄榄油、植物油、鳄梨、坚果、坚果黄油和坚果油。③尽可能减少糖的摄入，可摄入水果中的天然糖。④选择少量的低脂乳制品、瘦肉和家禽肉类。⑤晚餐喝汤，可增加饮腹感，控制晚餐摄入量。
适当地体育锻炼：运动有助于减轻体重，每周应至少定期锻炼3~4次，每次至少30分钟。
保持良好睡眠：每天至少睡7~8小时，减少昼夜节律的干扰。
减肥手术：部分严重肥胖者可考虑减肥手术。对于严重肥胖或有合并症者来说，减重手术是一个有效的解决方案。
改变观念，保持信念：保持体重控制是一个长期的过程，仅靠几天或几个月的饮食调整或运动是不可能的。减重开始前，你要重新审视你的饮食习惯和日常生活，牢记：你将要改变的是自己的生活，是要坚持健康的生活方式。历经风雨见彩虹，当你克服减肥路上的障碍，你会发现，一切坚持都是值得的。
参考文献
1. GBD 2015 Obesity Collaborators. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years. N Engl J Med 2017; 377(1):13-27.
2. Xuexian Fang， et al. Quantitative association between body mass index and the risk of cancer: A global meta-analysis of prospective cohort studies. Int.J.Cancer: 143，1595–1603(2018).
3. Setiawan VW， Yang HP， Pike MC， et al. Type I and II endometrial cancers: have they different risk factors? Journal of Clinical Oncology 2013; 31(20):2607-2618. [PubMed Abstract]
4. Dougan MM， Hankinson SE， Vivo ID， et al. Prospective study of body size throughout the life-course and the incidence of endometrial cancer among premenopausal and postmenopausal women. International Journal of Cancer 2015; 137(3):625-37. [PubMed Abstract]
5. Hoyo C， Cook MB， Kamangar F， et al. Body mass index in relation to oesophageal and oesophagogastric junction adenocarcinomas: a pooled analysis from the International BEACON Consortium. International Journal of Epidemiology 2012; 41(6):1706-1718. [PubMed Abstract]
6. Chen Y， Liu L， Wang X， et al. Body mass index and risk of gastric cancer: a meta-analysis of a population with more than ten million from 24 prospective studies. Cancer Epidemiology， Biomarkers & Prevention 2013; 22(8):1395-1408. [PubMed Abstract]
7. Chen Y， Wang X， Wang J， Yan Z， Luo J. Excess body weight and the risk of primary liver cancer: an updated meta-analysis of prospective studies. European Journal of Cancer 2012; 48(14):2137-2145. [PubMed Abstract]
8. Campbell PT， Newton CC， Freedman ND， et al. Body mass index， waist circumference， diabetes， and risk of liver cancer for U.S. adults. Cancer Research 2016; 76(20):6076-6083. [PubMed Abstract]
9. Sanfilippo KM， McTigue KM， Fidler CJ， et al. Hypertension and obesity and the risk of kidney cancer in 2 large cohorts of US men and women. Hypertension 2014; 63(5):934-41. [PubMed Abstract]
10. Wallin A， Larsson SC. Body mass index and risk of multiple myeloma: a meta-analysis of prospective studies. European Journal of Cancer 2011; 47(11):1606-1615. [PubMed Abstract]
11. Niedermaier T， Behrens G， Schmid D， et al. Body mass index， physical activity， and risk of adult meningioma and glioma: A meta-analysis. Neurology 2015; 85(15):1342-1350. [PubMed Abstract]
12. Genkinger JM， Spiegelman D， Anderson KE， et al. A pooled analysis of 14 cohort studies of anthropometric factors and pancreatic cancer risk. International Journal of Cancer 2011; 129(7):1708-1717. [PubMed Abstract]
13. Ma Y， Yang Y， Wang F， et al. Obesity and risk of colorectal cancer: a systematic review of prospective studies. PLoS One 2013; 8(1):e53916. [PubMed Abstract]
14. World Cancer Research Fund International/American Institute for Cancer Research. Continuous Update Project Report: Diet， Nutrition， Physical Activity and Gallbladder Cancer. 2015. Available at http://www.wcrf.org/sites/default/files/Gallbladder-Cancer-2015-Report.pdfExit Disclaimer.
15. Li L， Gan Y， Li W， Wu C， Lu Z. Overweight， obesity and the risk of gallbladder and extrahepatic bile duct cancers: A meta-analysis of observational studies. Obesity (Silver Spring) 2016; 24(8):1786-1802. [PubMed Abstract]
16. Renehan AG， Tyson M， Egger M， Heller RF， Zwahlen M. Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis of prospective observational studies. Lancet 2008; 371(9612):569-578. [PubMed Abstract]
17. Munsell MF， Sprague BL， Berry DA， Chisholm G， Trentham-Dietz A. Body mass index and breast cancer risk according to postmenopausal estrogen-progestin use and hormone receptor status. Epidemiologic Reviews 2014; 36:114-136. [PubMed Abstract]
18. Brinton LA， Cook MB， McCormack V， et al. Anthropometric and hormonal risk factors for male breast cancer: male breast cancer pooling project results. Journal of the National Cancer Institute 2014; 106(3):djt465. [PubMed Abstract]
19. Kitahara CM， McCullough ML， Franceschi S， et al. Anthropometric factors and thyroid cancer risk by histological subtype: Pooled analysis of 22 prospective studies. Thyroid 2016; 26(2):306-318. [PubMed Abstract]
20. Gregor MF， Hotamisligil GS. Inflammatory mechanisms in obesity. Annual Review of Immunology 2011; 29:415-445. [PubMed Abstract]
21. Randi G， Franceschi S， La Vecchia C. Gallbladder cancer worldwide: geographical distribution and risk factors. International Journal of Cancer 2006; 118(7):1591-1602. [PubMed Abstract]
22. Bishayee A. The role of inflammation and liver cancer. Advances in Experimental Medicine and Biology 2014; 816:401-435. [PubMed Abstract]
23. Gallagher EJ， LeRoith D. Obesity and diabetes: The increased risk of cancer and cancer-related mortality. Physiological Reviews 2015; 95(3):727-748. [PubMed Abstract]
24. Seo BR， Bhardwaj P， Choi S. Obesity-dependent changes in interstitial ECM mechanics promote breast tumorigenesis. Science Translational Medicine 2015; 7(301):301ra130. [PubMed Abstract]
25. Roberts DL， Dive C， Renehan AG. Biological mechanisms linking obesity and cancer risk: new perspectives. Annual Review of Medicine 2010; 61:301–316. [PubMed Abstract]
26. Sivan A， Corrales L， Hubert N， et al. Commensal Bifidobacterium promotes antitumor immunity and facilitates anti-PD-L1 efficacy. Science 2015; 350(6264):1084-1089. [PubMed Abstract]
27. Vétizou M， Pitt JM， Daillère R， et al. Anticancer immunotherapy by CTLA-4 blockade relies on the gut microbiota. Science 2015; 350(6264):1079-1084. [PubMed Abstract]
28. Keum N， Greenwood DC， Lee DH， et al. Adult weight gain and adiposity-related cancers: a dose-response meta-analysis of prospective observational studies. Journal of the National Cancer Institute 2015; 107(2). pii: djv088. [PubMed Abstract]
29. Tee MC， Cao Y， Warnock GL， Hu FB， Chavarro JE. Effect of bariatric surgery on oncologic outcomes: a systematic review and meta-analysis. Surgical Endoscopy 2013; 27(12):4449-4456. [PubMed Abstract]
30. Neuhouser ML， Aragaki AK， Prentice RL， et al. Overweight， obesity， and postmenopausal invasive breast cancer risk: A secondary analysis of the Women’s Health Initiative randomized clinical trials. JAMA Oncology 2015; 1(5):611-621. [PubMed Abstract]
31. Calle EE， Rodriguez C， Walker-Thurmond K， Thun MJ. Overweight， obesity， and mortality from cancer in a prospectively studied cohort of U.S. adults. New England Journal of Medicine 2003; 348(17):1625-1638. [PubMed Abstract]
32. Schmitz KH， Neuhouser ML， Agurs-Collins T， et al. Impact of obesity on cancer survivorship and the potential relevance of race and ethnicity. Journal of the National Cancer Institute 2013; 105(18):1344-1354. [PubMed Abstract]
33. Paskett ED， Dean JA， Oliveri JM， Harrop JP. Cancer-related lymphedema risk factors， diagnosis， treatment， and impact: a review. Journal of Clinical Oncology 2012; 30(30):3726-3733. [PubMed Abstract]
34. Gacci M， Sebastianelli A， Salvi M， et al. Role of abdominal obesity for functional outcomes and complications in men treated with radical prostatectomy for prostate cancer: results of the Multicenter Italian Report on Radical Prostatectomy (MIRROR) study. Scandinavian Journal of Urology 2014; 48(2):138-145. [PubMed Abstract]
35. Meyerhardt JA， Tepper JE， Niedzwiecki D， et al. Impact of body mass index on outcomes and treatment-related toxicity in patients with stage II and III rectal cancer: findings from Intergroup Trial 0114. Journal of Clinical Oncology 2004; 22(4):648-657. [PubMed Abstract]
36. Teras LR， Kitahara CM， Birmann BM， et al. Body size and multiple myeloma mortality: a pooled analysis of 20 prospective studies. British Journal of Haematology 2014; 166(5):667-676. [PubMed Abstract]
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