这项国际多中心研究纳入了来自10个中心的240名CMML患者，这些患者接受异基因造血干细胞移植治疗，移植时根据2016年修订的WHO髓系肿瘤分类标准对诊断进行复核，进展为急性白血病的CMML患者被排除在外。

移植时采集（骨髓）样本，并对19个特定基因进行靶向测序。主要研究终点为总生存期，定义为从移植日到任何原因导致患者死亡的时间。生存分析采用Kaplan-Meier法进行估计、对数秩检验进行比较。在单因素和多因素分析中，使用Cox回归法计算危险比（HR）和相应的95％置信区间（CI）。计算预后评分系统的敏感性和特异性，并在交叉组中验证模型的分层效力。

研究共纳入240例患者。中位随访时间为5.5年（95％CI，4.0-7.0年）。移植时，WHO分型为CMML 0的患者占10%（24名患者），CMML1占50％（119名患者），CMML2占40％（97名患者）。接受同胞全相合移植的患者占21％，无关全相合供者移植占54％，同胞不全相合移植占3％，无关供者不全相合移植占22％。移植物类型主要是外周血干细胞（93％）。56%的患者接受减低强度预处理治疗，44%的患者接受清髓性预处理。

研究表明，ASXL1和/或NRAS突变与不良预后之间存在显着相关性。在多因素分析中，ASXL1和/或NRAS突变型（HR，1.63），骨髓原始细胞> 2％（HR，1.70）和合并症指数升高（连续性变量HR，1.16）与不良预后相关。

基于上述发现，研究者制定了CMML-移植者预后评分系统，并纳入以下指标：ASXL1和/或NRAS突变型和骨髓原始细胞> 2％各积4分，合并症指数每增加1分积1分。

分析显示，CMML-移植者预后评分（范围0-20）可预测患者生存情况和非复发死亡率（P <0.001，P <0.001），并将患者分为5个风险组，患者5年生存率分别为：0-1分者81％，2-4分者49％，5-7分者43％，8-10分者31%，> 10分者19％，见图1。

该评分系统在交叉验证中保持良好分层性能（一致性指数为0.68），校准后具有良好的准确性。其预测效力优于目前针对非移植患者制定的预后评分系统。

图1、CMML-移植者预后评分可预测患者生存情况和非复发死亡率

CMML-移植者预后评分结合基因突变情况和患者临床特征，有助于评价接受异基因移植CMML患者的预后，有利于对患者预后进行个体化评价。

CMML是骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤（MDS/MPN）中的典型类型，需要结合临床表现、常规检查和克隆性证据，同时排除其他疾病才可以确诊。细胞和分子遗传学等克隆性证据对CMML的确诊虽然没有特异性，但可以作为重要辅助标准，而且对治疗选择及预后判断极为重要。细胞遗传学已经做过深入研究，被纳入常用的CMML预后评分体系，例如借鉴MDS患者的IPSS和IPSS-R危险分层系统，以及CMML特异性预后评分体系（CPSS），甚至于西班牙和Mayo-法国危险分层均仅采用细胞遗传学指标作为危险分层参数。

近年来，随着二代测序基因检测等分子遗传学研究的深入，越来越多的分子遗传学指标被发现与CMML的诊断与预后有关，因此，目前较多的研究已经将分子遗传学指标纳入预后评分体系，例如Mayo分子模型纳入了ASXL1突变，而CPSS分子模型（CPSS-mol）则将RUNX1、NRAS、SETBP1和ASXL1等都纳入预后评估。由此可见，将分子遗传学参数纳入CMML患者的预后评价是大势所趋。

异基因移植是CMML唯一的治愈手段，但是，选择合适的患者进行移植非常重要，有必要建立一个有效的CMML患者移植后预后评估体系。由于分子学指标对移植预后可能存在显著影响，因此，该评价体系应该全面，应该包含最新的分子学指标。

本研究系国际多中心研究，回顾了10个中心240例初次异体移植CMML患者的临床资料，研究排除了移植时已经急变的患者，分子学检查在移植时进行，包含19个已经研究过的基因。中位随访5.5年，CMML1/2患者为主，相合亲缘、相合无关、不相合亲缘和不相合无关供者分别占21%、54%、3%和22%。清髓和非清髓移植分别占44%和56%。

研究发现，多因素分析中，不良预后与ASXL1和/或NRAS基因突变、骨髓原粒＞2%以及合并症指数增加明确相关。因此，CMML移植评分由3部分评分组成，ASXL1和/或NRAS基因突变为4分，骨髓原粒＞2%为4分，合并症指数每增加1分赋值1分。按照CMML移植评分可以将患者分为5组，5年OS分别为81%、49%、43%、31%和19%。

该研究系回顾性分析，原则上应该用前瞻性队列进一步验证其有效性。此外，CMML移植评分可以反映CMML患者移植后的长期预后，但是，并不能作为判断患者是否需要移植的唯一依据。即使移植后预后不乐观的患者，如果希望获得治愈的机会，依然应该进行移植尝试，否则将完全丧失治愈的机会。所以，对于是否需要进行移植，应该从CMML预后，所选移植技术相关风险及移植后预后评估三个方面进行进行平衡。

总而言之，分子生物学指标在CMML移植后预后评估上具有重要价值，由此建立的预后评估体系，有可能为CMML的精准诊治带来明显的进步。

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