2020年ASCO大会上，Cardoso等人公布，经过8.7年的中位随访，前瞻性Ⅲ期MINDACT随机试验（EORTC 10041/BIG3-04）依然达到其主要研究终点，即临床高风险（C-High）/基因组低风险（G-Low）患者未接受辅助化疗（ACT）组的5年无远处转移生存率（DMFS）达到了95.1% （95% CI：93.1%～96.6%）。本次大会公布的是根据70基因检测（MammaPrint®）对临床低风险（C-Low）人群进行进一步分层，分为G-Low或基因组高风险（G-High），分析不同年龄组的生存情况，并展示了总体G-Low人群的生存数据（C-Low和C-High）。

MINDACT试验入组了6693例患者，其中3337例为C-Low，分别评估这部分患者5年和8年的无远处转移生存率（DMFS），无远处转移间期率（DMFI）和总生存率（OS）。按年龄分为≤50和＞50岁，对C-Low/G-High患者接受ACT和未接受ACT进行探索性分析。同时，假设所有患者都遵循基因组低风险不接受ACT，我们评估了所有G-low患者的生存率（使用双重加权方法将C-Low/G-Low和C-High/G-Low随机分配到无ACT组，n=4130）。

C-Low/G-Low患者仅应用内分泌治疗的5年和8年DMFS分别为97.3%和94.7%。G-Low包括C-Low和C-High患者未接受ACT治疗，5年和8年的总体DMFS分别为96.4%和92.8%。C-Low/G-High患者的生存在所有研究终点均比C-Low/G-Low组低。在8年的随访中，690例C-Low/G-High患者通过随机分为ACT组和非ACT组，ACT组DMFS升高1.5% （SE±2.3%）， DMFI升高2.9%（SE±2.0%）。该获益主要见于50岁以下的患者（ACT组vs非ACT组的8年DMFS绝对值：≤50岁者为5.4%，＞50岁的患者为-0.3%）。

C-Low/G-Low患者仅应用内分泌治疗，8年的预后佳，在所有G-Low患者中，无论临床风险如何，结果都非常接近。对C-Low患者进行基因低风险和基因高风险分层是具有一定意义的。辅助化疗在C-Low/G-High患者中的获益尚需进一步证实，尤其在≤50岁绝经前年轻女性患者。

TAILORx研究是应用Oncotype DX®? 21基因进行的前瞻性研究，MINDACT研究是根据MammaPrint®70基因检测而进行的研究，前期已经证实C-Low和G-Low的患者，单纯内分泌治疗已经足够，C-High和G-High的患者，需要进行化疗。MINDACT研究按照临床病理和基因组特征进行2×2分组，着重分析当临床危险因素和基因检测不吻合的情况下，是否应该选择化疗。此次大会报道的是MINDACT研究更新的结果，我们要思考以下问题：

第一，根据8.7年的中位随访结果，既往的结论是否依然成立？结果已经证实C-High/G-Low组DMFS为94.8%，95%可信区间的下界依然大于92%（95%CI: 92.9～96.2）。因此，长期随访更新的结果依然满足预设的统计学的要求，依然呈现阳性的结果，进一步证实C-High/G-Low患者豁免化疗是可行的。但需注意的是，探索性亚组分析显示对于绝经后患者豁免化疗是安全的，而对于≤50岁的绝经前患者豁免化疗似乎有点疗效上的担心，会面临平均5%疗效的差别。提示对于≤50岁的绝经前C-High/G-Low组患者豁免化疗需慎重。

第二，C-Low的患者，基因检测是否有必要，基因检测能够带来更多的信息和获益吗？该试验中有2744例C-Low/G-Low，593例C-Low/G-High的患者，临床和基因均低危组5年DMFS（94.2%）差于临床低危而基因高危者（97.3%），但是要看到的是C-Low /G-High组95%可信区间的下界为92%，即虽然两组5年DMFS存在3.1%的绝对差别，但是C-Low /G-High组整体的预后还是比较好的，对此类患者可以不必盲目应用70基因进行检测。

第三，如果C-Low/G-High组和C-Low/G-Low组的患者疗效存在差别，C-Low/G-High组化疗的加入能否进一步改善患者的生存？将C-Low/G-High患者（n=690）随机分配到ACT组和非ACT组，8年的随访结果显示ACT组DMFS升高1.5%（92.3% vs 90.8%），研究者指出由于样本量较少，未观察到两组的统计学意义上的差别。因此，虽然C-Low/G-High组的生存差于C-Low/G-Low组，但是数据显示通过化疗去改善这部分患者的生存似乎并不可行。

综上所述，2020年SABCS大会MINDACT临床试验更新的8.7年的随访结果依然显示C-High/G-Low患者可能豁免化疗，但是对≤50岁绝经前C-High/G-Low患者豁免化疗仍需慎重；C-Low的情况下，G-High和G-Low患者的生存存在差别，但是整体上C-Low患者的预后均相对较好，化疗不能显著改变C-Low/G-High组患者的生存。不同年龄分层、C-Low组的亚组分析结果只是在具有临床治疗方向的指示性，尚不足以成为当前治疗的可靠性依据。