【abstract 5000】IMvigor010研究：高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）术后辅助治疗应用阿替利珠单抗治疗的初步分析

 

研究简介

 

研究背景：PD-1和PD-L1为代表的免疫检查点抑制剂已经进入晚期尿路上皮癌诊疗指南并应用于临床。但根治性手术（RC）后辅助免疫治疗的疗效暂不确切。在全球多中心非盲随机对照研究，将为高危肌层浸润性尿路上皮癌患者根治性手术后辅助免疫治疗是否有效，提供高级别的循证依据。

 

研究方法：纳入标准如下：ECOG评分0-2分的MIUC（膀胱尿路上皮癌或上尿路上皮癌）患者；患者在入组前14周内接受了膀胱癌根治术或肾输尿管切除术+常规淋巴结清扫；切除肿瘤组织送PD-L1检测（VENTANA SP142）；既往新辅助化疗患者的术后病理分期为ypT2-4a或ypN+，未行新辅助化疗的患者术后分期为pT3-4a或pN+。排除标准：术后行辅助放疗患者。所有患者1:1随机分入辅助免疫治疗组（atezolizumab 1200mg iv q3w）或观察组作为辅助治疗，为期16周或1年（以先发生者为准）。分层因素包括切除的淋巴结数目（＜10 vs≥10）、淋巴结状态（阳性与阴性）、切除后的肿瘤分期（≤pT2 vs pT3/pT4）、PD-L1状态（IC0/1 vs IC2/3）以及以前的NAC（是或否）。疾病复发将根据影像学证据和可用的活检结果进行评估。主要研究终点为DFS。

 

结果：本研究共纳入809名患者，中位随访21.9月。在atezo组和观察组分别有48%和47%的患者接受新辅助化疗；7%和6%为上尿路尿路上皮癌；各有48%有淋巴结转移。两组患者DFS和OS如表1中所示，均无统计学差异。当患者按照PD-L1状态分层后，IC 0/1分的患者（n=417）的分层HR为0.81（95％CI：0.63，1.05），IC 2/3分的患者（n=392）的分层HR为1.01（95CI：0.75～1.35）。atezo组中16％的患者出现了G3-4的不良事件。皮肤和胃肠道毒性是其中最常见的原因。

 

表1：两组患者DFS和OS

注：NR，未达到。截止日期：2019年11月30日。a按照淋巴结转移状态、术后分期、PD-L1状态。bP值为双侧检验

 

结论：令人遗憾，IMvigor010是MIUC中辅助应用免疫治疗的第一个Ⅲ期临床研究，未能达到主要研究终点，很多患者由于不良事件而中断治疗。安全性总体上与以前的研究一致。

 

沈益君教授点评

 

Atezolizumab是FDA批准的膀胱癌领域第一个PD1/PD-L1免疫检查点抑制剂的治疗药物，打破了膀胱癌药物治疗领域三十多年的沉寂。此前大家对IMvigor010抱有较大期望，很大程度是因为临床上高危肌层浸润性膀胱癌术后虽推荐应用辅助化疗，但二十几年来一直缺乏Ⅰ类循证依据。此外，高危尿路上皮癌根治术后1/3～1/2的患者由于肾功能减退，无法应用顺铂为基础的化疗，也因此大大降低了辅助化疗的效果。

 

可惜的是，IMvigor010的研究结果并未达到主要研究终点DFS。尽管研究显示由于不良反应较多，患者中断了免疫治疗，但这项摘要未给出由于不良反应出组的确切人数，因此我们很难去评价这个因素影响的大小。但是，尽管统计学意义不显著，atezo组和观察组相比，HR：0.89， 95%CI: 0.74～1.08，我们仍然可以看到辅助免疫治疗可能有一定的优势。这让我们对该领域内另外两项关于辅助免疫治疗的临床研究（nivolumab-CheckMate274和pembrolizumab-AMBASSADOR）留有一丝期待。

 

此外，IMvigor010研究中入组的大部分为高危肌层浸润性膀胱癌患者（755例，93.3%），上尿路癌患者仅占6.7%（54例），POUT研究已证实高危进展型上尿路上皮癌（UTUC）术后辅助化疗能延长患者的DFS。因此，未来对于UTUC患者队列的辅助免疫治疗的RCT研究仍然值得期待。最后，免疫联合化疗较单用免疫治疗在晚期尿路上皮癌中已经显示出一定优势（IMvigor130，JAVELIN BLADDER 100），在高危MIUC辅助治疗领域是否也能够呈现一定疗效，也同样值得期待。

 

专家简介

沈益君教授

医学博士、临床主诊医师、硕士研究生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科副主任医师

美国MD Anderson癌症中心和德州大学医学院访问学者

美国泌尿外科学会国际会员

中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会委员

中国医师协会男科医师青年委员会委员

上海市医师协会泌尿外科医师分会委员

上海市泌尿外科质控中心督察组专家

《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿分册编委

《肿瘤学杂志》、《中国肿瘤》、《中华男科学杂志》审稿专家

 

长期从事泌尿男生殖肿瘤的诊断治疗和预防，主攻膀胱肿瘤的诊断，手术和综合治疗。每年独立完成膀胱恶性肿瘤手术700余例，近年在国内外专业刊物上以第一作者和通讯作者发表论文三十余篇。

 

主编《浸润性膀胱癌》，获实用新型专利一项，作为课题负责人主持国家自然科学基金面上项目，上海市科委面上项目，上海市卫计委等十余项课题。先后二十余次在国内外重要学术会议上作口头发言，包括美国泌尿外科年会（AUA），国际泌尿外科会议（SIU），全国泌尿外科年会，中华医学会男科学年会等。2010年获得上海市科技进步一等奖，高等学校科技进步一等奖以及中华医学科技奖二等奖。