2019年3月16日~3月19日，2019年第50届美国妇科肿瘤学会年会（SGO）在美国夏威夷火奴鲁鲁岛举行。SGO是国际性的妇科肿瘤学顶级盛会，汇集了妇科肿瘤领域的顶尖医生和学者，展示临床与基础研究的最新进展。河南省肿瘤医院成慧君教授团队开展的一项阿帕替尼单药治疗化疗失败后复发或转移性宫颈癌的临床疗效和安全性的观察性研究被大会收录，作为壁报展示，引发了众多参会者的关注。《肿瘤瞭望》特邀成慧君教授进行视频访谈，分析研究背后的历程与感悟。

 

 

 

成慧君教授：宫颈癌的发病率高居中国女性肿瘤第二位，仅次于乳腺癌，近年来宫颈癌发病率越来越年轻化。虽然宫颈癌的治愈率相对比较高，但仍有许多患者的治疗较为棘手，特别是经多线治疗疾病复发进展以及全身多发转移患者，现有治疗手段的疗效往往不尽如人意，反复治疗所致副反应以及经济因素可能导致患者难以承受。

 

抗血管生成是妇科肿瘤靶向治疗的热点之一，其中阿帕替尼是国内上市的首个抗血管生成小分子靶向药物，可与血管内皮生长因子受体 2(VEGFR-2)特异性结合，强效抑制肿瘤新生血管生成。在长期临床工作中，我们发现阿帕替尼的耐受性良好，口服使用方便，价格适中，患者依从性较好。正是基于这个原因，我们开展了40例患者的临床观察。

 

40例复发或转移性宫颈癌患者接受阿帕替尼治疗（500 mg/qd）。所有患者均接受过放疗或手术治疗，并至少接受过一次化疗。患者平均年龄为56岁，肿瘤组织学类型包括鳞癌（32/40例）、腺癌（6/40例）和腺鳞癌（2/40例）。最常见的转移部位是盆腔（72.5%）。40例患者中5例达到部分缓解，21例病情稳定，14例病情进展，客观缓解率（ORR）为12.5%，疾病控制率（DCR）达65%。中位随访时间为14.0个月，患者的中位无进展生存期（PFS）为4.3个月，中位总生存期（OS）为13.6个月。初步结果表明，阿帕替尼治疗具有良好的耐受性，疾病控制率取得优异结果，延缓疾病进展，证明了靶向疗法的优越性。我想这可能是该研究得到国际同行认可，并被SGO大会收录的原因吧。

 

 

成慧君教授：河南省肿瘤医院是肿瘤专科医院，河南省肿瘤医院妇科是手术、化疗和放疗为一体的综合性妇科肿瘤治疗中心，也是河南省宫颈癌诊疗中心，每年收治的中晚期宫颈癌患者约800例。其中复发性宫颈癌约占20%，化疗是这部分患者的主要治疗手段，副反应重，疗效也不令人满意。我们也尝试过应用指南推荐的抗血管生成靶向药物治疗，因为费用昂贵，很多患者负担不起。

 

 

我们参考了靶向治疗鼻咽癌的经验，并通过和其他专家共同探讨，开始对个别患者尝试应用阿帕替尼治疗，部分患者达到疾病稳定，实现长期带瘤生存，甚至有些患者的肿瘤有所缩小。该发现给了我们很大的鼓舞，我们相信进一步探索阿帕替尼在复发转移性宫颈癌的应用大有裨益，这就是上述研究背后的故事。

 

成慧君教授：因为随访时间还不够长，这项研究尚未观察到阿帕替尼对复发转移难治宫颈癌患者的总生存的影响，但它的确实现了较高的疾病控制率，药物副反应可管理可耐受，很少出现3~4级不良反应，口服药物使用方便，患者依从性好，价格适中，比较容易让患者接受。

 

我可以分享一则病例，一位宫颈癌患者放疗后两年出现了蝶骨转移，再次放疗后又出现了转移，这位患者始终不愿意化疗。我们给予口服阿帕替尼治疗，目前患者已持续治疗一年零三个月，病情非常稳定。

 

成慧君教授：我们最开始确定阿帕替尼的用药剂量为500 mg/qd。如果出现不良反应，给予对症处理，比如血压增高者给予口服降压药治疗，存在营养风险时给予相应的营养支持治疗，白细胞减少者给予升白治疗，阴道填塞治疗出血。3~4级不良反应发生率较低，一旦出现我们建议暂停服药，待症状减轻以后减量到每天250 mg，研究发现减量后的疗效与不减量者无统计学差异；1~2级不良反应给予对症处理后，患者按照原剂量服药。

 

即使前期治疗没有发生不良反应，我们也会对患者的情况进行持续追踪，通过建立患者随访微信群等方式，负责随访的医务人员与患者保持着紧密联系，这也是我们科室的一种特色文化。患者可随时向我们报告出现的不良反应，我们会及时给予关注和指导。

 

成慧君教授：阿帕替尼单药治疗晚期复发转移性宫颈癌还是很有前景的，疾病控制率高，不良反应轻，价格适中，患者依从性好。我们也对同步放化疗联合阿帕替尼展开尝试；我们还可以将阿帕替尼和PD-1/PD-L1抑制剂等免疫疗法联合，可能会给更多的宫颈癌患者带来获益。

 

专家简介

 

成慧君教授

 

河南省肿瘤医院妇瘤科主任医师，科室副主任

 

河南省肿瘤医院宫颈癌首席专家组成员

 

任中国抗癌协会妇瘤专业委员会委员

 

河南省抗癌协会妇瘤专业委员会副主任委员

 

河南省抗癌协会妇瘤专业委员会妇瘤放疗学组组长

 

泛京津冀妇科肿瘤协作组副组长

 

全国近距离放射治疗（后装治疗）协作组委员

 

中国医师协会放疗专业委员会妇瘤专业组委员

 

中国医师协会放疗专业委员会近距离专业组委员

 

1989年毕业于河南医科大学。长期致力于妇科肿瘤的放射治疗工作，擅长宫颈癌、阴道癌、子宫内膜癌等妇科肿瘤的放射治疗，特别对中晚期宫颈癌的放射治疗有丰富的临床经验，已治疗数万例中晚期宫颈癌患者，近几年对中晚期宫颈癌及术后复发宫颈癌患者行适形调强的综合治疗，取得很好疗效。