2018年ASH大会（60th ASH Annual Meeting）的口头和壁报摘要已经公布，下面我们将针对一些可能会改变临床实践的研究结果与大家一起分享。

 

对于弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），一线标准治疗是利妥昔单抗（R）联合6-8个疗程的CHOP方案（R-CHOP）。虽然RICOVER研究（Pfreundschuh et al. Lancet Oncol.2008）表明8程R-CHOP14与6程RCHOP14相比没有益处，但该研究未采用标准的间隔3周给药的方案进行评估，许多临床中心继续采用8程R-CHOP21方案进行治疗。

 

GOYA（NCT01287741）是一项开放、随机、Ⅲ期临床研究，旨在比较初治DLBCL患者中R-CHOP与obinutuzumab（GA101）联合CHOP的疗效和安全性。Laurie H Sehn在GOYA研究的基础上进行了一项探索性分析，目的是比较在GOYA研究中接受8个疗程R+6个疗程CHOP的患者疗效非劣效于8程R-CHOP。研究主要终点为DFS。患者的入组条件是年龄≥18岁，组织学证实为CD20阳性DLBCL，≥1个二维度可测量的病变，ECOG PS 0-2，IPI评分≥2，以及足够的血液学功能。IPI评分为1（不仅仅因为年龄）或IPI评分为0但有大包块（1处病变≥7.5cm）的低危患者也符合条件。患者根据就诊的研究中心不同而被分配到接受8个疗程R（375mg / m2）联合6个（CHOP6）或8个（CHOP8）疗程的CHOP。

 

在GOYA研究中，有712例患者随机分配至R-CHOP组（CHOP6，n=526; CHOP8，n=186）。除地理区域外，各治疗组的基线特征大致相当。在CHOP6中，89％的患者完成了6个程R-CHOP，而在CHOP8中，76％完成了8个疗程。三年PFS率在各组之间具有可比性：CHOP6为68.7％，而CHOP8为66.8％（HR 0.92; 95％CI：0.69-1.23）。 CHOP6组的3年OS率显著升高（83.2％vs.CHOP8的76.2％; HR 0.65; 95％CI：0.46-0.91）。

 

在针对预设基线特征（包括年龄，性别，疾病分期，地理区域，IPI评分，结外部位，体表面积，大包块，LDH和COO）倾向评分调整后，PFS和OS比较未发生变化（PFS：HR 0.96， 95％CI：0.70-1.32; OS：HR 0.66，95％CI：0.45-0.97）。根据患者基线特征的亚组分析，未发现任何亚组的患者受益于8程R-CHOP。 CHOP6组3-5级不良事件发生率显著低于CHOP8组（分别为17.8％和38.9％），尤其是心脏不良事件（所有等级：2.4％对6.3％; 3-5级：1.3％对3.5％）和感染（所有等级：10.6％对23.6％）。同时，在接受8程obinutuzumab+6或8个疗程CHOP的患者中也获得了类似的结果。

 

因此，这些结果表明6程R-CHOP21方案应被视为DLBCL的标准治疗。然而，我们总是寄希望于能够挑出更低危、预后更好的人群，能够在更短疗程治疗中获益。

 

另一项FLYER研究则对年轻低危DLBCL患者的标准治疗发起了挑战。6个周期CHOP样化疗联合利妥昔单抗（6R-CHOP）是年轻低危DLBCL患者的标准治疗。 MInT研究定义aaIPI= 0且无大包块的患者为预后良好的亚组，3年EFS为89％，PFS为95％，OS为98％。此项研究假设4个疗程的CHOP联合6程利妥昔单抗的方案效果不劣于该群体中6程R-CHOP的标准治疗。FLYER研究（NCT00278421）纳入了592名18-60岁aaIPI=0且无大包块（<7.5cm）的DLBCL患者，随机分为6程R-CHOP21和4程R-CHOP21+2程R。除睾丸淋巴瘤患者对侧睾丸的预防性放疗外，所有患者未计划进行放疗。主要终点是PFS。 

 

假设6程R-CHOP组的3年PFS为93％，计划通过将化疗周期减少到4程R-CHOP+2程R来允许5.5％的减损，以证明其非劣效性（权重为80％ 并且alpha误差为5％（单侧））。两组之间在人口统计学、方案依从性和毒性方面没有相关差异。结果表明4程R-CHOP+2程R患者的PFS、EFS和OS与6程R-CHOP组一样好。中位随访66个月后，4程R-CHOP+2程R组患者的3年PFS率为96％，而6程R-CHOP组为94％（p=0.760）。 治疗组之间差异的95％CI的下限为0％，不包括-5.5％，证实了其非劣效性。两个治疗组的3年EFS相同（89％）。就复发率而言，两个治疗组之间也没有显著差异。

 

因此，从FLYER研究中可以得出，对于预后良好的年轻患者，4程R-CHOP+2程R与之前的标准6程R-CHOP相比并不差，在不影响预后的前提下可以最大程度减少治疗相关毒性。

 

专家简介

 

 

王亮

 

副主任医师，硕士生导师

 

南方医科大学珠江医院血液内科副主任

 

毕业于北京协和医学院，医学博士 

 

第一批“广东省杰出青年医学人才” 

 

2017年度“中国35名35岁以下最具潜力青年肿瘤医生” 

 

荣获“敬佑生命·2017荣耀医者-青年创新奖”

 

擅长淋巴瘤、骨髓瘤及白血病的诊治。

 

近5年以第一作者发表血液病相关SCI论文20余篇，主持国家自然科学基金、省卫计委基金、广州市珠江科技新星等数项课题。 

 

 

赖秋宇

 

南方医科大学珠江医院，血液科，硕士研究生

 

主要研究方向：恶性血液疾病的靶向治疗及耐药机制探索。