套细胞淋巴瘤（MCL）是起源于淋巴结滤泡套区内的中等或小B细胞淋巴瘤，约占B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）的4.6%。MCL中位发病年龄为65岁，多发于男性，男女比例约2~4：1。可分为经典型MCL、白血病型非淋巴结性MCL和原位套细胞瘤变（ISMCN）三类。MCL兼具侵袭性淋巴瘤的侵袭性和惰性淋巴瘤的不可治愈性的特点，整体预后较差。2024年6月13-16日，第29届欧洲血液协会（EHA）年会在西班牙马德里召开，中山大学肿瘤防治中心蔡清清教授团队的一项研究入选大会壁报展示（P1148），为初治MCL患者提供了一种“减化疗”的治疗新策略。本文特别整理该研究内容，以飨读者。

 

 

主要作者：蔡清清教授中山大学肿瘤防治中心

 

 

BTK制剂联合利妥昔单抗作为套细胞淋巴瘤（MCL）的一线治疗方案表现出良好的疗效。泽布替尼作为新一代、高选择性的BTK抑制剂，在MCL中取得了令人鼓舞的抗肿瘤活性。

 

 

本项多中心II期临床研究（CHESS-无化疗）旨在探索泽布替尼联合利妥昔单抗（ZR）序贯短疗程以阿糖胞苷为基础的化疗，然后以泽布替尼维持治疗作为MCL一线治疗的疗效和毒性（NCT04624958）。

 

 

纳入既往未接受过治疗的MCL患者，接受ZR诱导治疗直至完全缓解（CR）或最多12个周期，随后进行4个周期的R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）治疗。化疗后达到CR的患者将接受最多1年的泽布替尼维持治疗。主要终点是ZR方案诱导治疗后的CR率。通过流式细胞术评估骨髓和外周血中的微小残留病灶（MRD）。

 

 

从2020年10月至2023年11月，共完成了42名患者的招募。中位年龄为57岁（IQR，51-64岁）。III-IV期患者占92.8%，其中42.8%的患者简化MIPI评分为中危或高危。34名患者（81.0%）为经典型MCL。ZR治疗的中位周期数为4（范围，2-6）。截至2024年1月，在37/42名完成治疗后PET评估的患者中，ZR方案的最佳完全缓解（CR）率为91.9%（34/37），其中94.1%（32/34）在2-4个周期后获得CR。骨髓MRD阴性CR率为92.0%（23/25）。其他5/42名患者仍在接受ZR治疗，随后将进行PET评估。在27名完成化疗且可评估疗效的患者中，仅有一名患者出现疾病进展。中位随访时间为11.6个月，1年PFS率和OS率分别为90.1%和96.7%。两名患者分别因淋巴瘤（n=1）和COVID-19（n=1）死亡。ZR方案中的3-4级不良反应包括中性粒细胞减少（n=3）、疲劳（n=2）和转氨酶升高（n=1）。化疗期间，75.8%的患者观察到3-4级血小板减少症。

 

 

 

采用ZR诱导治疗，随后进行短期R-DHAOx化疗，取得了令人鼓舞的抗肿瘤疗效。该策略可能在不削弱治疗效果的情况下减少基于阿糖胞苷化疗的毒性。

 

专家简介

蔡清清教授

中山大学附属肿瘤医院大内科副主任

教育部长江学者特聘教授

主任医师，博士生导师，独立PI

社会任职：

中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会主任委员

广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

广东省精准医学应用学会淋巴瘤专业委员会主任委员

中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委

中华医学会肿瘤学分会青年委员会副组长

中国医药教育协会淋巴瘤专业委员会副主委

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

近五年以通讯作者(含共同)在Lancet Haematology、Blood、Signal Transduction and Targeted Therapy、Cell Reports Medicine、ClinicalCancer Research、Leukemia等国际权威杂志发表SCI论文20余篇。近五年主持国家自然科学基金共5项，包括国家自然科学基金重点项目一项、面上项目三项，及科技部重点研发课题。以第一完成人获获广东医学科技奖二等奖。作为主要成员获中华医学科技奖一等奖和广东省科学技术奖一等奖。获2020年首届中国癌症防治年度大会“淋巴瘤领域杰出贡献奖”、2022年度第七届医学家年会”十大医学菁英专家”等。