编者按：在2017年6月9-11日召开的中国胃肠肿瘤临床研究协助组年会CGOG2017上，复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科的虞先濬教授从胰腺癌的生物学行为、胰腺癌术后化疗获益的预测指标等方面就“胰腺癌外科综合治疗策略的思考与探索”这个话题进行了深入的阐析，先将其精彩内容与读者共飨。

 

胰腺位置隐匿，神秘又沉默，而一旦被肿瘤“缠上”，其所发出的信号又很模糊，往往让人难以想到是胰腺出了问题。胰腺癌的早期症状有上腹部不适、腰酸背痛、黄疸，以及糖尿病等。而在临床病例中，很多胰腺癌患者上腹部不适时，往往容易被误诊为胃部疾病，或被肝病、糖尿病等疾病所掩盖，因而延误治疗。对于胰腺癌的治疗，手术根治肿瘤是治愈并延长患者生存的唯一方法。但胰腺手术复杂，术后易复发转移，患者术后生存率很低。因此，如何制定合理的胰腺癌外科综合治疗策略，提高胰腺癌患者术后生存率，成为医学领域内亟待攻克的一道难题。在复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科，胰腺癌患者手术根治后5年生存率达20%以上，其中，淋巴结阴性的早期胰腺癌患者术后5年生存率可达40%，对于局部进展期胰腺癌患者，也可以通过转化治疗评估筛选出手术可能获益的病人，进而再获得手术根治的机会。而晚期胰腺癌患者，即使无法进行手术切除、经过规范的综合治疗，也可以明显延长生存期，改善生活质量。

 

胰腺由于其解剖部位以及易围管生长的生物学特性，导致大多数胰腺癌患者在发现时已无法立即行手术根治，可手术根治的胰腺癌仅占20%左右。而在可手术根治的胰腺癌中，也有一部分患者在术后早期就出现转移复发，这不禁使我们临床医师十分困惑，“为什么胰腺癌患者术后很早就出现转移复发？怎么样进行胰腺癌的综合治疗？什么叫做真正的个体化治疗？”通过对大样本胰腺癌患者的研究，我们发现：具有CA19-9“假阴性”合并”CEA（+）/CA125（+）或者CA19-9“三阳性”即CEA（+）/CA125（+）/CA19-9≥1000U/ml特征的患者术后肿瘤复发率高于90%，暗示此类患者术前体内可能已存在“隐性转移病灶”，其中的研究成果发表在外科学顶级杂志，被誉为“外科学圣经”的Ann of Surgery 杂志上。我们还对200多例行根治性手术后的患者进行分析，发现有淋巴结转移的患者术后行辅助放化疗获益明显，生存期得到延长。我们同时还发现，PET-CT检查可以准确地判断胰腺肿瘤的代谢负荷，进而预测手术的有效性与新辅助治疗的必要性。这一系列的研究成果已经被业内广泛引用，并用于指导胰腺癌的个体化综合治疗，使患者最大可能的获得长期生存。即使预测获益较差，也没有成为我们团队攻克胰腺癌的“拦路虎”，目前我们正在开展“如何将胰腺癌术后容易转移的患者在术前‘转化’”研究。我们期望在将来的某一天，也许可以通过药物或分子生物学手段来调控和改变获益差病人的治疗结果。通过对这部分胰腺癌患者实施个体化治疗，使之也能从手术中获益，延长其生存。

 

 

手术是胰腺癌获得长期生存的唯一手段。然而，术后的高复发率是胰腺癌术后预后不佳的主要原因。准确预测术后复发及生存的指标对胰腺癌术后的治疗策略的制定具有指导意义。血清CA19-9是胰腺癌诊断、分期、预测预后以及治疗反应评估的重要指标。术后定期随访CA19-9是监测胰腺癌术后疾病状态的重要手段。然后，CA19-9的监测价值受到其假阴性和假阳性的影响。因此，亟需寻找有效指标进一步弥补提高CA19-9的预测价值。我们通过临床观察研究，提出术后监测CA125和CEA可提高CA19-9的预后价值。相关研究成果发表在国际著名学术期刊《Surgery》上。我们首先证实术后CA19-9下降至正常者可获得最长的生存延长，并且其生存时间可以达到与术前CA19-9正常者的水平。在术后CA19-9正常的人群中，我们又运用多因素分析的方法在常用的消化道血清肿瘤标志物中筛选出了术后CEA和CA125作为独立的预后因子。我们发现：即使患者术后CA19-9的水平下降至正常，如果出现CEA和/或CA125的升高，他们的肿瘤复发时间和总体生存时间也较未升高的患者短。因此，在术后CA19-9正常的患者中，CEA和/或CA125的升高提示患者需要加快和加强术后的辅助治疗。并且，术后血清随访CA19-9，CEA和CA125易于操作，所需的检测费用也廉价，很适合在基层医院广泛推广，这对胰腺癌的术后监控以及疾病治疗有重要的意义。总之，我们的研究提示，与CA19-9提示胰腺癌整体肿瘤负荷不同，血清CA125水平特异性针对胰腺癌的转移相关负荷；对于判断胰腺癌术前是否存有潜在微转移病灶，及术后转移高发提供了重要依据。有效指导了临床胰腺癌的诊治和预测。

 

总而言之，胰腺癌外科综合治疗任重而道远，我们不仅需要对传统外科学技术要求精益求精，更要树立起肿瘤学的观念，不仅从解剖学上认识胰腺癌，更要从其生物学特性上入手，深入探索胰腺癌的恶性生物学行为，只有在生物学范畴对胰腺癌有了全面的认识，才能真正做到个体化治疗，制定合适有效的治疗策略，提高胰腺癌患者的预后。

虞先濬   

 

教授/主任医师/博导      

 

复旦大学附属肿瘤医院

 

上海市胰腺肿瘤研究所所长

 

复旦大学胰腺肿瘤研究所所长

 

复旦大学附属肿瘤医院胰腺外科主任

 

国家杰出青年科学基金获得者

 

国家科技部中青年科技创新领军人才，“万人计划”

 

上海市领军人才

 

中国抗癌协会胰腺癌专业委员会候任主任委员

 

CSPAC中国胰腺癌多学科协作组组长

 

中华医学会外科学分会胰腺外科学组委员

 

中国医师协会胰腺病专业委员会委员

 

主持国家自然基金中德国际重点合作项目1项、国家自然科学基金面上项目3项，省部级项目7项；入选“上海市新百人计划”和“上海市启明星/跟踪计划”，总计获得科研经费2000余万元

 

在JCO、Ann Surg、Cell Res、CCR、BJS、Surgery等国际权威期刊发表SCI论文68篇，总IF＞280，单篇论著最高IF：20.98