RAS/RAF基因检测在指导结直肠癌的靶向治疗方面具有重要的意义，和以前相比，最新的检测技术和内容有哪些改变？

　　Claus-Henning Köhne教授：以前RAS或BRAF检测PCR免疫组化方法，现在出现了一种新技术，液体活检，即用患者的血液样本代替组织样本进行RAS或BRAF突变的检测。患者的组织突变和血液样本突变具有高度的一致性，因此这项技术对于临床非常重要，将来我们也许能够用于临床监控耐药的发生，例如在应用EGFR抑制剂的过程中。

　　根据RAS/RAF基因突变状态指导患者的一线治疗已经成为临床的普遍共识，关于这一点，指南是如何规定的？注意事项有哪些？

　　Claus-Henning Köhne教授：今天我的讲题就是关于ESMO指南共识，指南将结直肠癌患者分为三类：可切除的疾病、不可切除的转移性疾病以及伴临床或亚临床症状的疾病。指南关于根据患者的分子状态选择一线治疗有了新的规定：如果患者表现为RAS 野生型患者，大部分临床医生会考虑EGFR抗体联合化疗；如果患者表现为RAS 突变型，大部分共识小组成员赞成双药化疗联合 VEGF 抑制剂；如果患者为RAS/RAF型疾病，则一线给予化疗+/-VEGF 抑制剂。总之，结直肠癌患者的分子分型决定一线治疗的策略。

　　除了预测作用外，RAS/RAF基因突变也被越来越多的研究认为具有预后价值，对此您的的看法如何？

　　Claus-Henning Köhne教授：RAS基因对于结直肠癌患者非常重要，已经被认为是患者对于 EGFR抑制剂联合化疗的有效疗效预测因子。目前越来越多的学者开始认识到它的预后预测价值。意大利有一项研究报道称，与其他结直肠癌患者相比， BRAF突变型预后很差，RAS 突变型更甚，而RAS 野生型似乎预后最好，这很可能是与这些患者有更好的治疗选择有关。正是因为BRAF突变型或RAS 突变型患者缺乏治疗选择，因此预后较差。

　　除了RAS/RAF基因突变外，临床上常用的分子标志物还有哪些？有何临床意义？

　　Claus-Henning Köhne教授：目前分子标志物的研究正方兴未艾，且变得越来越和临床相关。除了RAS和 BRAF基因外， HER2也是很重要的一个标注物。临床大约有5%的患者表现为 HER2的改变，针对这部分患者，曲妥珠单抗或其他靶向HER-2的药物可能是有效的选择。另外一个比较重要的标志物就是微卫星体的不稳定性，研究发现这类患者可能对于免疫检查点抑制剂很敏感，这是一个新兴的领域，我们期待更多研究结果的发现。