在2024 ASCO年会上，由中山大学肿瘤防治中心刘慧教授、张力教授及夏良平教授牵头的II期CA209-7AL研究发布了中期分析结果，这项研究评估了局部晚期非小细胞肺癌患者接受新辅助化疗加纳武利尤单抗治疗以及同步大分割放化疗然后进行纳武利尤单抗巩固治疗的方案。刘慧教授在ASCO会议进行口头报告（摘要号8008）。
在2024 ASCO年会上，由中山大学肿瘤防治中心刘慧教授、张力教授及夏良平教授牵头的II期CA209-7AL研究发布了中期分析结果，这项研究评估了局部晚期非小细胞肺癌患者接受新辅助化疗加纳武利尤单抗治疗以及同步大分割放化疗然后进行纳武利尤单抗巩固治疗的方案。刘慧教授在ASCO会议进行口头报告（摘要号8008）。
01
您在2024 ASCO口头报告了II期随机试验CA209-7AL研究，请谈一谈CA209-7AL研究的主要发现以及对临床治疗的启示。
刘慧教授：CA209-7AL研究是一项探索NSCLC「夹心饼」式综合治疗的研究，采用新辅助纳武利尤单抗+化疗联合精确大分割同期放化疗（hypo-CCRT）和免疫巩固的治疗模式，其中免疫治疗方案与在可手术NSCLC患者中开展的CheckMate 77T研究的方案相似，但CA209-7AL研究入组的主要是不可切除III期NSCLC患者。对于不可手术的局部晚期非小细胞肺癌（LA-NSCLC）患者，目前的标准治疗模式建立于前期PACIFIC研究的结果上。
随机、多中心、II期CA209-7AL研究纳入18-75岁、ECOG评分为0-1、未经抗肿瘤治疗的ⅢA-C期NSCLC患者。首先，所有患者（n=264）接受两个疗程的新辅助化疗和纳武利尤单抗免疫治疗，中间阶段采用同期放化疗，放疗使用新型大分割技术，在后期巩固阶段将患者随机分入纳武利尤单抗巩固组（n=86）和观察组（n=86），进行对比。主要终点是从随机化开始的无进展生存期（PFS）。
数据截止2024年1月31日。CA209-7AL研究分析结果显示，纳武利尤单抗巩固组的PFS明显延长，巩固组和观察组的中位PFS分别为未达到（NR）vs.12.2个月（HR=0.49；p=0.003），18个月无进展生存率分别为64.8%和42.3%。巩固组和观察组的ORR相似，分别为98.8%和97.7%。
主要终点PFS
总的来说，CA209-7AL研究有望为不可切除LA-NSCLC患者提供另一个治疗选项。
02
药物安全性也是临床医生关注的重点，CA209-7AL的方案包括纳武利尤单抗、化疗和同步放化疗。采用这种较为复杂的治疗方案时，如何管理治疗相关的不良反应。
刘慧教授：这是大家都很关心的问题。CA209-7AL研究中前期新辅助治疗的总体毒副作用是可以接受的。大家更关心的是同期放化疗期间的毒副作用，以及后续联合免疫巩固的毒副作用。
现在来看，整个治疗过程中的毒副作用都可以耐受，在新辅助治疗阶段中，淋巴细胞下降是主要的毒副作用，但大家关心的肺炎发生比例比较低，≥3级肺炎在新辅助治疗期间的发生率只有1.1%，在同期放化疗期间为2.5%，纳武利尤单抗巩固治疗组的≥3级肺炎发生率仅为3.5%，与观察组2.3%相仿，P值显示两组没有显著差异。
免疫巩固组和观察组的安全性
除了关注毒副作用管理，最主要的治疗任务仍然还是肿瘤体积的缩小。肺癌发生在肺部，易在肺部出现感染，如果肿瘤体积长期保持在较大的水平，后续发生感染的风险是很高的。如果能够在前期治疗阶段，特别是在放疗开始前把肿瘤缩小，后续治疗过程中发生肺炎毒性的概率明显下降。
现在距离放开新冠管控一年多了，在各地区，流感肺炎、支原体感染甚至新冠感染仍然是持续存在的问题。所以，我们需要对患者的情况进行密切评估，特别是要及时处理合并感染等问题。
参考文献：
Liu H，et al.A phase II randomized trial evaluating consolidative nivolumab in locally advanced non-small cell lung cancer post neoadjuvant chemotherapy plus nivolumab and concurrent chemoradiotherapy(GASTO-1091).2024 ASCO，abstract 8008.
刘慧教授
中山大学肿瘤防治中心
主任医师，教授，博士生导师
中山大学肿瘤防治中心
放疗科副主任，主任医师，教授，博士生导师
IASLC（国际肺癌研究协会）分期及预后委员会委员/放疗核心小组委员
IASLC（国际肺癌研究协会）多学科治疗委员会(GMPS)委员
NRG-RTOG（肿瘤放射治疗协作组)国际委员/协调员
ITMIG（国际胸腺肿瘤协作组）会员
ASTRO（北美放射肿瘤协作组）会员
中国抗癌协会（CACA）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国抗癌协会（CACA）食管癌专业委员会委员
中国抗癌协会（CACA）放射治疗专业委员会委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）纵隔肿瘤专委会常务委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）肺癌专委会委员
广东省医学会肺癌专业委员会副主任委员
广东省医学会放射肿瘤分会常务委员
广东省抗癌协会食管癌专业委员会常务委员
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