编者按：2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月31日~6月4日在美国芝加哥盛大召开。在本次大会中，一项抗体-药物偶联物Tisotumab vedotin治疗头颈部鳞状细胞癌的innovaTV 207研究部分更新数据（摘要号：6012）成功入选大会口头摘要报告。我们特邀北京大学肿瘤医院的张彬教授对该研究进行深入解读。

 

复发性或转移性（r/m）头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）采用基于免疫疗法的一线治疗方法进行治疗，包括与铂类化疗联合或单药治疗，或铂类联合加靶向治疗。尽管如此，大多数患者都会经历疾病进展，并且后续线治疗方案疗效有限。Tisotumab vedotin（TV）是一种针对组织因子的研究性抗体-药物偶联物。innovaTV207（NCT03485209）研究中，1.7 mg/kg IV Q2W的TV在2至4线r/m HNSCC中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在这里，我们展示了来自整个队列的C部分的数据。

 

 

innovaTV207是一项开放标签、全球、Ⅱ期、多队列、多中心研究，评估TV单药治疗或联合治疗晚期实体瘤。在C部分中，r/m HNSCC的患者接受TV单药治疗（1.7 mg/kg IV Q2W）。所有患者都必须接受过基于铂类的方案，无论是在r/m HNSCC中，还是在基于铂类的放化疗和检查点抑制剂（CPI）后有持续性疾病（如果符合条件）的患者中。主要终点是确认每位研究者的客观缓解率（cORR）。次要终点包括缓解持续时间（DOR）、缓解时间（TTR）和安全性。

 

 

截至2023年9月6日，HNSCC治疗40例，其中39例（97.5%）患者既往接受过铂类治疗。在r/m HNSCC中，25例（62.5%）患者接受了≤2线全身治疗（中位数：2;范围：1~3），40（100%）患者既往接受过CPI，23例（57.5%）患者接受过既往紫杉烷治疗，27例（67.5%）患者接受过既往西妥昔单抗治疗。诊断时最常见的亚部位是口咽部（N=16，其中12个p16阳性）、喉部（N=10）和口腔（N=9）。

 

图1.患者基线数据

 

在整个队列中，cORR为32.5%（95%CI：18.6~49.1），其中1例完全缓解和12例部分缓解。中位DOR为5.6个月（95%CI：3.0~NR），中位TTR为1.4个月。在≤2线治疗（n=25）患者中，cORR为40.0%（95%CI：21.1~61.3）。在该亚组中，DOR尚未成熟（范围：1.2+至7.9+个月），在10名应答者中，仍有6例处于应答状态;中位TTR为1.5个月。

 

图2.TV在r/m HNSCC患者中的抗肿瘤活性

 

在整个队列中，85.0%的患者至少有1次治疗相关不良事件（TRAE）。25.0%的患者发生≥3级TRAE，其中最常见的是周围神经病变事件（12.5%）。针对眼部、周围神经病变和出血事件预先指定了特别关注的不良事件，分别发生21例（52.5%）、19例（47.5%）和15例（37.5%）患者（图3）。计划更新疗效和安全性数据。

 

图3.TV在r/m HNSCC患者中的特别关注不良事件

 

 

TV在经过大量预处理的r/m HNSCC人群中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性，其安全性可控，与之前的TV单药治疗数据一致。该研究正在进行中;对于既往铂类治疗和免疫治疗后进展的r/m HNSCC患者来说，TV是一种很有前途的治疗选择。

 

 

张彬教授：非常高兴向大家介绍ASCO目前头颈肿瘤治疗最前沿的口头报告，题目为“Tisotumab vedotin治疗头颈部鳞癌:来自innovaTV207研究部分更新的分析”，由宾州大学的Lova Sun医生做的口头报告。在介绍研究成果之前，我们先简单介绍一下ADC药物，中文称为抗体药物偶联剂。由Seagen和Genmab公司联合开发的ADC-Tivdak获FDA批准上市，用于治疗化疗期间或化疗结束后疾病进展的复发或转移性宫颈癌，Tisotumab vedotin（Tivdak）是美国食品药品监督管理局(FDA)批准的首款治疗宫颈癌的抗体偶联药物，也是全球首个获批靶向组织因子的抗体偶联药物。靶向组织因子在很多实体肿瘤，包括宫颈癌以及头颈部癌的细胞膜上都有表达，与肿瘤的生长、血管生成和转移相关。Tivdak在2021年美国FDA批准后，研究者很快开创了另一个临床研究，即应用于头颈部鳞癌的innovaTV207研究。

 

在这次入组的40例患者中，只有12例患者有HP相关的口咽癌。目前入组的40名复发转移头颈部鳞癌患者几乎都经过免疫检查点抑制剂和顺铂的治疗。近50%的患者都经过二线治疗，病情进展后Tivdak有效率达到32.5%，其中小于二线的患者有效率达到40%。虽然患者的不良事件相对较高，但是3级以上相关的不良事件仅有25%，只有12%的患者因为不良事件停止治疗。有一例死亡患者与药物关系不大。研究最终结论是在接触过铂类化疗方案和免疫检测点治疗后出现进展途径不晚期复发转移性鳞癌患者采用Tivdak治疗具有良好的安全性和抗肿瘤活性。

 

我们了解到这项研究正在进一步招募，目前正在扩大一线治疗的患者。复发转移性头颈部鳞癌一旦经免疫检查点抑制剂后再出现疾病进展，目前的临床选择并不多。Tivdak展示的安全性和肿瘤缓解率极高，为未来头颈肿瘤医生治疗这类病人提供了有力武器。我希望在扩大试验后Tivdak能得到FDA批准，也完全有可能作为二线治疗的选择进入适应症。