编者按：第46届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）将于当地时间2023年12月5日至9日在美国得克萨斯州圣安东尼奥举行，SABCS作为乳腺癌领域规模最大、最具影响力的国际性会议备受关注。在乳腺癌的治疗过程中，针对Trop-2靶点的抗体偶联药物（ADC）的研发是当前热点之一。本次SABCS中，新型Trop-2 ADC Dato-DXd（datopotamab deruxtecan）针对三阴性乳腺癌和HR+/HER2-乳腺癌的两项研究闪亮登场。“肿瘤瞭望”特别预告如下，敬请关注。

 

 

GS02-01 Randomized phase 3 study of datopotamab deruxtecan vs chemotherapy for patients with previously-treated inoperable or metastatic hormone receptor-positive，HER2-negative breast cancer:Results from TROPION-Breast01

当地时间：2023年12月7日，星期四，8:15-11:15 AM

环节地点：General Session 2，Hall 1

研究讲者：Prof.Aditya Bardia，麻省总医院癌症中心（Massachusetts General Hospital Cancer Center，Boston，Massachusetts）

 

 

全球、III期TROPION-Breast01研究（NCT05104866）评估了Trop-2 ADC Dato-DXd相较于研究者选择的化疗方案（ICC）在不可手术或转移性HR+/HER2?乳腺癌患者的疗效。其主要结果已在2023欧洲肿瘤内科年会（ESMO）公布。此次SABCS将发布本研究的扩展数据。

 

 

研究纳入年龄≥18、内分泌治疗（ET）后失败或不耐受、且已接受1-2线系统化疗的不可手术或转移HR+/HER2?乳腺癌患者。患者按1:1随机分组，分别给予Dato-DXd（6mg/kg Q3W）或ICC（艾立布林、长春瑞滨、卡培他滨或吉西他滨）直至疾病进展或不耐受。研究主要终点为盲性独立评审中心（BICR）根据RECIST 1.1标准评估的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

 

 

截至2023年7月17日，共纳入732例患者，Dato-DXd组365例，其中93例仍在治疗，ICC组367例。，其中39例患者仍在治疗。Dato-DXd组的PFS显著优于ICC组，HR=0.63（95%CI 0.52-0.76，P＜0.0001）。亚组分析显示，在转移后前序治疗线数（1线vs 2线）、前序CDK4/6抑制剂治疗持续时间（≤12个月vs>12个月）、转移前ET时间（<6个月vs≥6个月）、脑转移（有vs无）等人群中，Dato-DXd组PFS均优于ICC组。OS数据尚不成熟。Dato-DXd组与ICC组在研究方案中断后分别有192例（53%）vs 247例（67%）接受后续治疗，其中分别有15例（4%）vs 52例（14%）为ADC治疗，165例（45%）vs 186例（51%）为化疗。Dato-DXd组中断后首次后续治疗时间中位数为8.2个月，ICC组为5.0个月[HR=0.53（95%CI 0.45–0.64）]。整体而言，Dato-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率远低于ICC组。二次患者报告结局（PRO）显示，Dato-DXd组体能状态(PF)、疼痛和总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）的恶化时间（TTD）均迟于ICC组。

 

 

TROPION-Breast01研究PFS达到主要终点，Dato-DXd组PFS显著优于ICC组，在所有亚组中都具有统计学和临床意义。总体而言，Dato-DXd组的安全性和生活质量均优于ICC组。以上数据为Dato-DXd提供了有力支撑，使之成为了1-2线化疗经治后的不可手术或转移行HR+/HER2?乳腺癌患者的潜在治疗选择。

 

 

PO1-19-10：Durvalumab+datopotamab deruxtecan in patients with PD-L1 positive advanced/metastatic triple-negative breast cancer:Arm 8 of the phase 1b/2，open label，platform BEGONIA study

当地时间：2023年12月6日，星期三，12:00-02:00 PM

展出环节：POSTER SESSION 1

第一讲者：Prof.Peter Schmid，伦敦玛丽女王大学巴特癌症研究所（Barts Cancer Institute，Queen Mary University London，London，England，United Kingdom）

 

 

晚期/转移性三阴性乳腺癌（a/mTNBC）的治疗选择有限且预后不佳。免疫检查点抑制剂联合化疗已成为PD-L1阳性肿瘤的标准治疗选择，但仍有多数患者会在治疗1年左右进展，探寻新型治疗方案已成为患者迫切的需求。BEGONIA研究(NCT03742102).是一项正在进行的Simon二阶段设计的Ⅰ/Ⅱ期、开放标签、多中心、多试验臂的平台试验，主要用于评估PD-L1单抗度伐利尤单抗（D）±紫杉醇联合新型抗肿瘤药物一线治疗a/mTNBC的疗效和安全性。

 

Dato-DXd是由靶向Trop-2的人源IgG单抗与拓扑异构酶Ⅰ通过血浆中稳定、肿瘤内可裂解的四肽连接子偶联而成的ADC。Trop-2在乳腺癌等上皮性肿瘤广泛表达.Dato-DXd已经在经治的mTNBC中展现了良好的抗肿瘤活性（Bardia SABCS 2022 P6-10-03）。BEGONIA研究Arm 7中位随访7.2个月显示Dato-Dxd+D的客观缓解率（ORR）为74%（Schmid SABCS 2022 PD11-09），尽管在PD-L1高表达和低表达肿瘤均可缓解，但多数患者（87%）为PD-L1低表达。在BEGONIA研究Arm 8中，对预先存在/局部检测群定为PD-L1阳性的患者评估Dato-DXd+D在PD-L1高表达人群的疗效和安全性。

 

 

纳入标准为：年龄≥18周岁、未经治疗的、不可切除的局部晚期或转移性TNBC女性患者；要求早期治疗完成与远端复发时间间隔≥6个月；前序紫杉醇治疗完成≥12个月；ECOG PS 0/1；脏器功能储备充足；≥1个未经放疗的可测量病灶；在Arm 8中，患者需通过局部免疫组化（IHC）检测确定为PD-L1阳性（预先存在或预筛选测出均可）。Arm 8排除标准为：临床显著的角膜疾病、间质性肺病（ILD）/肺炎、既往及受过免疫治疗或含拓扑异构酶Ⅰ的ADC治疗。Arm 8将予以Dato-DXd(6mg/kg)+D（1120mg）iv Q3W直至疾病进展或不耐受。研究者将依据RECIST v1.1评估肿瘤，前48周每6周一次，随后每12周评估一次。

 

根据Arm 7 Dato-DXd+D并无剂量限制性事件（DLT）发生、耐受性良好，故而Arm 8应不会出现安全性的争议。在Arm 8的第一部分（Part 1）将纳入30例患者，本部分的主要研究终点为安全性和耐受性。若经过无效性分析（futility analysis）可满足扩展标准，则在第二部分（Part 2）将额外纳入27例。Part 2主要研究终点为ORR；次要研究终点包括ORR（Part 1）、抗药抗体测试和药代动力学（Part 1）、缓解持续时间（DoR）、PFS、OS。ORR将用描述性统计和95%Clopper-Pearson置信区间总结；DoR、PFS、OS采用Kaplan-Meier分析。所有肿瘤缓解状况和患者生存终点均由研究者评估。对预处理的肿瘤样品使用VENTANA PD-L1（SP263）予以额外的PD-L1检测，PD-L1高表达定义为表达PD-L1的肿瘤细胞或表达PD-L1免疫细胞占比≥10%。Trop-2表达状况将由IHC测定。目前该研究正在招募受试者。