编者按：NeoPACT是一项Ⅱ期研究，探索了pembrolizumab+卡铂+多西紫杉醇新辅助治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的疗效。2023年ASCO大会上，该研究生物标志物分析结果公布。研究结果显示，ImSig增殖特征评分（ProlifSig）与低sTIL肿瘤的pCR呈正相关，提示在低免疫效能的TNBC亚组中，通过评估ProlifSig可筛选出新辅助化疗联合免疫治疗更有可能获益的患者。肿瘤瞭望特邀青岛大学附属医院王海波教授进行了解读和点评。

 

 

 

研究背景：富含间质肿瘤浸润淋巴细胞（sTIL）和/或免疫基因表达的三阴性乳腺癌（TNBC）对新辅助全身治疗（NAST）更敏感，并表现出更高的病理完全缓解率（pCR）。其他生物标志物，如增殖特征，也可用于预测接受NAST的TNBC患者的敏感性。我们旨在研究增殖基因表达对高sTIL和低sTIL的TNBC中NAST疗效的影响。

 

研究方法：Ⅱ期NeoPACT试验（NCT03639948）中纳入110例接受新辅助治疗（卡铂+多西他赛+帕博利珠单抗）的TNBC患者，并对入组患者进行全外显子组RNA测序。在H&E染色切片中对sTIL以5%的增量进行评分。患者被分为高sTIL（≥20%sTILs）组和低sTIL（＜20%sTILs）组。ImSig增殖特征评分（ProlifSig）是根据RNA测序数据计算得出，患者根据其评分分为高ProlifSig组（≥中位数）和低ProlifSig组（＜中位数）。在高sTIL组和低sTIL组分析ProlifSig对pCR的预测作用。Logistic回归分析用于检测sTIL和ProlifSig对pCR的独立预后效用。

 

 

研究结果：63/110（58%）例患者达到pCR。56/110（51%）例患者为高sTIL，54/110（49%）患者为低sTIL。作为连续变量的sTIL和ProlifSig均与pCR有关（sTIL，OR=1.022，95%CI：1.009～1.035，P=0.001；ProlifSig，OR=2.682，95%CI：1.23～5.85，P=0.01）。

 

 

无论是作为连续评分（AUC=0.56），还是作为高/低分类进行评估（高ProlifSig和低ProlifSig组的pCR分别为78%和67%；OR=1.79，95%CI：0.54～5.89，P=0.34），在高sTIL组中，ProlifSig与pCR无关，相比之下，无论是连续评分（AUC=0.74）还是作为高/低分类进行评估（高ProlifSig和低ProlifSig组pCR为57%vs.29%；OR=3.18，95%CI：1.03～9.86，P=0.045），在低sTIL组中，ProlifSig与pCR显著相关。

 

 

在多变量分析中，sTIL和ProlifSig是pCR的独立预测因子（sTIL，OR=1.02，95%CI：1.01～1.03，P=0.004；ProlifSig，OR=3.13，95%CI：1.44～6.83，P=0.004）。

 

 

研究结论：接受新辅助治疗（化疗联合免疫治疗）的TNBC患者中，sTIL和ProlifSig为预测pCR提供了补充信息。ProlifSig与低sTIL肿瘤的pCR呈正相关，但与高sTIL肿瘤的pCR无关。我们假设高sTIL肿瘤的治疗反应由淋巴细胞依赖性细胞毒性机制主导，而低sTIL肿瘤的治疗反应可能由增殖依赖性反应主导。ProlifSig可以识别TNBC中低免疫效能的亚组，可使其通过新辅助化疗联合免疫治疗实现可观的pCR率。

 

 

新辅助免疫治疗是实体肿瘤领域近年来的研究热点，多种实体瘤的临床研究均证实免疫治疗可有效延长患者生存，这种治疗方式也有望为TNBC患者提供更多的治疗选择。已有研究显示高肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）水平的患者经ICIs治疗的预后更好，而TNBC患者有更高的TILs。ImSig增殖特征评分（ProlifSig）是根据RNA测序数据计算得出，是一组基因特征，可用于估计癌症数据集中组织转录组学数据中免疫细胞的相对丰度。本试验接受新辅助化疗联合免疫治疗的TNBC患者中，sTIL和ProlifSig为预测pCR提供了补充信息：ProlifSig与低sTIL肿瘤的pCR呈正相关，提示在低免疫效能的TNBC亚组中，通过评估ProlifSig可以筛选出新辅助化疗联合免疫治疗更有可能获益的患者。