1b/2期RC48-C014研究显示，靶向于HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗联合免疫治疗用于晚期尿路上皮癌患者，可获得75%的ORR，其中一线治疗的ORR达80%。
编者按：1b/2期RC48-C014研究显示，靶向于HER2的抗体偶联药物（ADC）维迪西妥单抗联合免疫治疗用于晚期尿路上皮癌患者，可获得75%的ORR，其中一线治疗的ORR达80%。该中国自主原研方案已经在国内获批相关适应症。在2022年11月17日-20日举行的2022中国肿瘤学大会（CCO 2022）大会上，中国科学院大学附属肿瘤医院（浙江省肿瘤医院）徐一鹏教授带来了“维迪西妥单抗C014研究解读”的精彩报告，并在接受《肿瘤瞭望》的采访中进一步分享了维迪西妥单抗的研究进展和实践经验。
《肿瘤瞭望》：您如何评价RC48-C014研究中维迪西妥单抗的疗效？
徐一鹏教授：晚期尿路上皮癌的全身治疗仍以吉西他滨＋顺铂（GC）方案为主，但一些患者不能耐受铂类。维迪西妥单抗是一种靶向于HER2的新型抗体偶联药物，近年来在晚期尿路上皮癌领域取得了不少突破进展，将晚期尿路上皮癌患者的全身治疗带入了一个全新的世界。我们医院也有不少患者参加了RC48-C014研究。从疗效来看，维迪西妥单抗联合免疫治疗不亚于既往的一线GC化疗数据，甚至更优；尤其是对于HER2阳性的患者，疗效更好。
《肿瘤瞭望》：维迪西妥单抗的安全性表现如何？
徐一鹏教授：维迪西妥单抗作为ADC类药物，具有“靶向化疗”特点，相较于传统化疗而言，全身反应更小；而且相较于GC双药化疗而言，ADC通常采用一种细胞毒化疗作为载荷，毒副反应也大大减小。根据临床试验以及我们的实践观察，维迪西妥单抗的安全性良好，患者的常见不良反应包括恶心、呕吐等胃肠道症状，以及粒细胞计数减少等骨髓抑制症状或感觉减退等外周神经症状，而且大部分不良反应比较轻，患者的耐受度比较高。
《肿瘤瞭望》：维迪西妥单抗有可能用于HER2低表达吗？或者联合治疗用于全人群？
徐一鹏教授：根据当前临床研究的数据来看，维迪西妥单抗单药治疗在HER2低表达患者中的效果相对要差一些，所以像RC48-C005和RC48-C009等研究主要用于HER2阳性（IHC 2+/3+）患者。但是如果将维迪西妥单抗联合免疫治疗，其疗效有明显提高，而且不受HER2表达的限制。例如RC48-C014研究研究中维迪西妥单抗联合免疫治疗的ORR达到75%，当然HER2阳性患者疗效更显著（HER2 IHC 3+患者ORR为100%）。因此，对于HER2低表达或者HER2阴性患者而言，我们倾向于联合免疫治疗，而不是维迪西妥单抗单药治疗。
《肿瘤瞭望》：如何评价ADC药物在尿路上皮癌的应用前景？
徐一鹏教授：ADC药物在尿路上皮领域的应用前景是非常广阔的。一方面是患者的耐受性、接受度比较高，另一方面是疗效也有所提高。以往的传统化疗过程中，患者的耐受性会越来越差，恶心、呕吐、白细胞计数降低等不良反应越来越明显，导致许多患者发生停药。而像维迪西妥单抗这类ADC药物，大多数患者都能完成全部的疗程，获得比较好的肿瘤控制效果。因此，未来ADC药物在尿路上皮癌领域应该有很好的应用前景，也将会有更多其他靶点的ADC药物涌现。
徐一鹏
浙江省肿瘤医院泌尿外科总干事，Charité医科大学博士。
浙江省肿瘤医院第八届团委委员、青年科学技术协会会长。
德中分子医学和分子药学学会（DCMP）青年理事、CCO整合肿瘤肾脏专委会秘书，浙江省数理医学学会泌尿系统肿瘤专业委员会常委及秘书、浙江省医师协会泌尿生殖系统肿瘤专委会快速康复学组成员、中国抗癌协会会员。
Signa Vitae编委，Life Research青年编委。
主持省自然课题1项、厅级课题1项。2年内发表SCI论文8篇，影响因子49.978。最高影响因子16.971（Nucleic acids research）。第一发明人身份获国家级发明专利2项。
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