Nasser Altorki， MD

 

IMpower010纳入了完全切除的IB（肿瘤≥4cm）~IIIA期NSCLC患者，ECOG体能状态为0或1，患者接受了肺叶切除术/全肺切除术。1280名受试者首先接受了1~4个周期的顺铂加培美曲塞、吉西他滨、多西他赛或长春瑞滨治疗，其中275名患者在化疗后未进行随机分组。停药的主要原因是撤回同意（31.3%），其次是疾病复发（19.6%）、其他（14.9%）、毒性（12.4%）、死亡（6.9%）、医师决定（6.5%）、方案偏差（6.5%)、失访 (1.5%) 和症状恶化 (<1.0%)。

 

其余1005名患者随机分组接受阿替利珠单抗（1200 mg q21d，共16个周期）或BSC。不允许交叉。分层因素包括性别（男性 vs 女性）、疾病分期（IB vs II vs IIIA）、组织学和PD-L1肿瘤表达状态。ITT人群中的疾病和治疗特征在两个治疗组之间平衡。中位年龄为62岁，66.9%为男性，55.3%的ECOG体能状态为0，65.6%为非鳞状组织，54.6%的PD-L1肿瘤细胞表达≥1％。关于疾病分期，12.2%的患者为IB期，29.4%为IIA期，17.3%为IIB期，41.1%为IIIA期。值得注意的是，80.7%的患者进行了纵隔淋巴结清扫术，18.0%的患者进行了纵隔淋巴结取样。35.0%的患者淋巴结状态为N0，34.6%为N1，30.3%为N2。

 

此外，大多数患者 (78.1%) 进行了肺叶切除术，15.9%进行了全肺切除术，5.0%进行了双肺叶切除术。从手术到首次使用阿替利珠单抗或BSC治疗的中位时间为5.2个月（2.3-8.0）。在1005名患者中，大多数(38.3%) 患者之前接受过顺铂/培美曲塞治疗；30.1%接受过顺铂/长春瑞滨，16.4%接受过顺铂/吉西他滨，15.1%接受过顺铂/多西他赛。接受4个周期化疗后依从性非常好，在接受顺铂/吉西他滨治疗的患者中，依从性略低。

 

研究方案

 

本研究进行分层设计，首先在PD-L1阳性II~IIIA期NSCLC患者中评估DFS的主要终点，如果结果呈阳性，继续评估全部随机人群中的DFS。如果结果为阳性，继续评估意向治疗(ITT)人群中的DFS。次要终点是ITT人群的总生存期（OS）。IMpower010的主要结果曾在2021年ASCO年会上公布，证明了辅助阿替利珠单抗相比BSC显著改善了PD-L1阳性II~IIIA期NSCLC患者和所有随机化II~IIIA期人群中的DFS，达到主要终点。

 

在PD-L1阳性亚组中，阿替利珠单抗尚未达到中位DFS（95% CI: 36.1-不可评估[NE]），而BSC组为35.3个月（分层HR= 0.66；95% CI: 0.50-0.88；P=0.004）。在全随机人群中，研究组和对照组的中位DFS分别为42.3个月（95% CI: 36.0-NE）和35.3个月（95% CI: 30.4-46.4）（分层 HR=0.79；95% CI: 0.64-0.96；P=0.02）。

 

ITT人群中，研究组并未跨越DFS的统计显著性边界。从曲线上看，阿替利珠单抗组有更好的DFS。研究组和对照组的中位DFS分别为NE（95% CI: 36.1-NE）和37.2个月（95% CI: 31.6-NE）（分层HR=0.81；95% CI: 0.67-0.99 ; P=0.04)。ITT人群中DFS和OS分析将继续进行更长时间的随访。

 

PD-L1表达≥1%、所有随机人群和ITT人群的DFS

 

“我们进行了一项探索性分析，试图了解先前治疗对DFS结果的影响，发现在PD-L1阳性、II~IIIA期的目标人群中，阿替利珠单抗组有DFS显著优势，”纽约长老会医院、威尔康奈尔医学院Nasser Altorki在新闻发布会上说。“在II~IIIA期的所有随机患者中，阿替利珠单抗组在几乎所有亚组中获得DFS优势。对于ITT人群，这仍需等待DFS的最终分析，但总体趋势是有利于阿替利珠单抗组。”

 

在肿瘤细胞PD-L1表达≥1%的II ~IIIA期NSCLC患者群体中（n=476)，除之前接受过顺铂和吉西他滨化疗方案的患者外(n=75; HR=1.14; 95% CI: 0.50-2.61)，DFS在所有亚组中都倾向于阿替利珠单抗组；

 

在所有随机化的II ~ IIIA期患者群体（n=882）中，除接受过双叶切除术的患者外(n=47; HR=1.02; 95% CI: 0.35-2.98)，所有亚组的DFS都支持辅助阿替利珠单抗治疗而非BSC；

 

在ITT人群 (n=1005) 中，除了接受过双叶切除术 (n=50; HR=1.14; 95% CI: 0.39-3.34) 和接受顺铂/吉西他滨(n=165; HR=1.03; 95% CI: 0.62-1.70)以及IB期患者(n=123; HR=1.01; 95% CI: 0.48-2.13) ，DFS在所有亚组中都倾向于阿替利珠单抗组。

 

参考文献

1. Altorki N， Felip E， Zhou C， et al. IMpower010: characterization of stage IB-IIIA NSCLC patients by type and extent of therapy prior to adjuvant atezolizumab. Presented at: International Association for the Study of Lung Cancer 2021 World Conference on Lung Cancer; September 8-14， 2021; virtual. Abstract PL02.05.

2. Wakelee HA， Altorki NK， Zhou C， et al. IMpower010: primary results of a phase III global study of atezolizumab versus best supportive care after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small cell lung cancer (NSCLC). J Clin Oncol. 2021;39(suppl 15):8500. doi:10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.8500