目前初诊、III-IV期、达到治疗指征的FL患者，中国CSCO指南以及美国NCCN指南均推荐以R-CHOP/CVP，BR方案以及R2方案为一线首选方案。但这3个方案如何选择可以使患者临床更加获益仍具有争议。

今年Bolen， C.R等人在Blood杂志上发表文章，运用不同分子模型对初诊FL患者进行危险度分层。探讨不同分层情况下，患者对哪种一线方案更加获益[1]。该研究的研究人群基于GALLIUM研究人群，对这些人群进行23基因危险度以及T-effector危险度分层。研究发现，若23gene 或T-effector高危，CHOP/CVP治疗患者更容易出现进展，而BR方案相比于CHOP/CVP方案，更能使这部分人群的生存获益。

约20%的FL患者可以出现EZH2突变，今年ICML会议发表一篇摘要，探讨EZH2突变状态与初诊治疗方案有效性之间的关系。研究发现，初诊接受BR方案的30例患者中，未突变患者23例，这些患者接受BR方案后的无复发生存（progress free survive，PFS）显著优于合并EZH2的患者（p=0.013）。而初诊接受R-CHOP的57例患者中，未突变患者39例，突变患者18例。合并EZH2突变患者接受R-CHOP方案后的PFS相比未合并EZH2突变患者有获益趋势（p=0.15）。该研究提示，合并EZH2突变患者应用R-CHOP方案更能获益。

该研究入组39例初诊，1-3a级，III-IV期达到治疗指征的滤泡淋巴瘤患者，先给予Nivolumab 4周期，若患者达到CR，则继续给予Nivolumab 4周期，再序贯维持2年。若患者疗效<CR，则予利妥昔单抗联合Nivolumab 4周期，序贯利妥昔单抗联合Nivolumab维持2年。研究显示，仅2例患者在Nivolumab单药治疗后达到CR。未达CR患者接受联合利妥昔单抗治疗，治疗后最佳疗效：ORR 92%，CR 56%，83%的患者在诱导阶段即达到了最佳疗效。中位至CR时间为4个月（范围1-25）。研究中13例（33%）患者终止了治疗：11例由于疾病进展，2例患者出现全身症状。在31例可评估患者中，12个月PFS和OS分别为68%和97%。该研究显示，PD-1单抗单药应用于初诊FL疗效并不理想，与利妥昔单抗联合可以进一步改善治疗疗效，但仍有约28%患者出现疾病进展。

ICML会议公布FOLL12研究结果。该研究通过比较标准维持治疗方案与根据疗效选择维持治疗方案对FL患者生存的影响，探索最佳维持治疗方案。研究入组初诊、进展期、高肿瘤负荷FL患者，随机分为试验组及对照组，试验组患者根据诱导治疗后的治疗疗效（包括代谢反应及微小残留病状态）选择维持治疗方案，而对照组患者接受标准方案利妥昔单抗维持。诱导治疗结束（EOI）完全代谢反应（CMR）定义为PET-CT 的DS评分（Deauville scale) 5分法的DS 1-3分。微小残留病（MRD）阴性定义为基线时出现Bcl2/IgH重排阳性，诱导治疗接受后骨髓和外周血Bcl2/IgH重排转阴。试验组诱导后治疗方案为：CMR和MRD阴性患者，观察；CMR和MRD+（EOI或随访）每4周1次美罗华，直到至少3疗程以上MRD-；无CMR患者，一剂ibritumomab tiuxetan后序贯标准RM。主要研究终点是3年无进展生存期（PFS）。研究显示，在中位随访53(1-92)个月后，对照组患者的PFS明显优于试验组（3年PFS分别为86%和72%，p<0.001）。FOLL12研究提示，与标准2年美罗华维持治疗，根据疗效选择维持治疗方案将导致患者PFS的显著下降。即使患者在诱导治疗结束时取得CMR及MRD-，也可以从标准维持治疗中进一步获益。

Copanlisib是PI3Kα/δ抑制剂，该研究以Copanlisib联合利妥昔单抗对比利妥昔单抗单药治疗组，研究联合治疗方案在难治复发FL患者的疗效。研究入组难治复发FL患者275例，其中184例患者接受联合治疗，91例接受单药治疗。研究显示，联合组ORR 82.4%，CR 37.6%，单药组ORR 50.8%，CR 18.3%。生存方面，联合组中位PFS 22.2月，显著优于单药治疗组15.4月（p<0.0001）。

今年的EHA及ASCO会议，公布两项研究，探讨PD-L1抗体联合奥妥珠单抗基础上，分别联合来那度胺或维奈托克治疗难治复发FL患者的疗效。首先是NCT02631577，探讨PD-L1抗体联合奥妥珠单抗及来那度胺治疗难治复发FL的疗效，该方案先给予6疗程诱导治疗后，维持治疗2年。该研究入组39例患者，中位年龄62岁，其中POD24患者37%。研究显示，诱导治疗结束时，CR 71.9%，3年PFS 68.4%，3年OS 90%。另一项研究为LYSA II期临床研究，探讨PD-L1抗体联合奥妥珠单抗及维奈托克治疗难治复发FL的疗效。该研究入组FL 患者58例，中位随访时间14.5月后，诱导治疗结束时ORR为53.6%，CMR30.4%。这两项研究结果提示，PD-L1单抗联合奥妥珠单抗为基础的联合方案治疗难治复发FL患者有效，值得进一步研究。

Mosunetuzumab (M)为CD20×CD3双特异性抗体，而polatuzumab vedotin (Pola)为CD79b靶向的抗体耦连药物。今年ASCO及EHA会议均发表摘要，探讨M-Pola治疗难治复发B细胞淋巴瘤的疗效。该临床研究为Ib/II期临床研究，入组难治复发B细胞淋巴瘤患者22例，其中滤泡淋巴瘤患者3例。这3例患者在接受M-Pola治疗后，CR率100%。提示该方案值得在滤泡淋巴瘤患者中进一步扩大样本量研究。

该研究入组97例RRFL患者，给予Tisagenlecleucel治疗。在94例可评估疗效的患者中，ORR 86%，CR 66%。6m 疗效持续患者患者比例94%。同时该研究安全性可控，任何级别CRS为46%，≥3级CRS未出现。而任何级别神经毒性比例9%，≥3级神经毒性患者1例。

该研究入组128例难治复发FL患者，其中68例患者为POD24，40例患者为非POD24。研究显示，CAR-T治疗POD24 FL患者的疗效类似于非POD24患者。两种人群的ORR均为92%，POD24组患者CR 75%，而非POD24组患者CR 86%。POD24组患者18m PFS 55%，而非POD24组患者为84%。上述研究提示，CAR-T可以作为POD24的FL患者的治疗选择。

MB-106为第3代CAR-T，它是人源化，CD20靶向，具有CD28和4-1BB共刺激域的CAR-T。今年ICML会议公布它治疗难治复发B细胞淋巴瘤的数据。其中研究入组9例FL患者，ORR为 89%(8/9)，CR 67%(6/9)。安全性方面，无3-4级CRS以及ICANS，无肿瘤细胞溶解综合征以及3-4级感染的发生，安全有效，值得进一步研究。

总结来说，今年ASCO、EHA及ICML会议公布多项关于滤泡淋巴瘤的研究进展。初诊治疗方案，更加关注精准治疗，提倡对不同初诊人群应用不同首选方案以期取得更好疗效。难治复发方面，双特异性抗体疗效优异，值得进一步扩大样本研究。同时，CAR-T在难治复发FL的治疗也取得不错疗效。

专家简历

徐兵教授

二级主任医师、教授、博士生导师，

国务院特殊津贴专家

厦门大学血液病学系主任

厦门大学血液病研究所所长

厦门大学附属第一医院院务委员、血液科主任兼内科 教研室主任、内科规培基地主任

中国滤泡淋巴瘤工作组组长

中国老年医学学会白血病学术工作委员会主任委员

中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

中国抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委

获省部级科技进步一等奖1项，二等奖3项，主持国家自然科学基金4项，以第一或通讯作者发表论文200余篇，其中SCI论文60篇， 5分以上20篇，总影响因子超过200分。

专家简历

林志娟

厦门大学附属第一医院副主任医师，医学博士

北京大学临床医学八年制毕业

美国克利夫兰医学中心访问学者

中国抗癌协会血液肿瘤专委会青年委员

中国康复医学会血液病康复专业委员会青年委员

福建省医师协会血液内科医师分会青年委员会副会长

福建省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员

主持国家自然基金项目1项，福建省自然基金项目1项