CheckMate 067：晚期黑色素瘤患者6.5年随访结果（摘要号：9506）

背景：在 3 期研究 CheckMate 067的5年随访中，纳武利尤单抗（NIVO） +伊匹木单抗（IPI）联合组、单纯纳武利尤单抗组和单纯伊匹木单抗组获得了持久OS率（总生存）和PFS率（无疾病生存）：分别为 52%、44%、26% 和 36%、29%、8%。在此，我们将报告6.5 年的疗效和安全性结果。

方法：符合入组条件的不可切除III期或IV期初治黑色素瘤患者接受1:1:1随机分配，并按PD-L1状态、BRAF突变状态和转移分期进行分层。患者分别接受 4次NIVO 1 mg/kg + IPI 3 mg/kg， Q3W，之后 NIVO 3 mg/kg Q2W（n = 314）、或NIVO 3 mg/kg Q2W + 安慰剂（n = 316），或 4 次IPI 3 mg/ kg Q3W + 安慰剂（n = 315）治疗，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。研究的共同主要终点是3组的PFS和OS。次要终点包括客观缓解率（ORR）、NIVO + IPI 对照单纯 NIVO 的疗效评估、以及安全性。

图1. 研究设计

结果：最少随访时间达 6.5 年，NIVO + IPI组的中位OS为72.1个月，NIVO组为36.9个月，IPI组为19.9个月（表1）。从随机到下一线全身治疗的中位时间分别为：NIVO + IPI 组未达到（NR；95% CI：59.6~NR），NIVO组为25.2个月（95% CI：16.0~43.2），IPI 组为8.0个月（95% CI：6.5~8.7）；3组分别有36%、49%和66%的患者接受了后续的全身治疗。

表1. CheckMate 067随访6.5年数据

图2. 三组患者的OS生存曲线

3组的中位无治疗间隔（不包括在开始后续全身治疗前停止随访的患者）分别为 27.6个月（范围，0-83.0）、2.3个月（范围，0.2-81.6）和1.9个月（范围，0.1-81.9）。在存活并接受随访的患者中，3组各有112/145（77%；NIVO + IPI）、84/122（69%；NIVO）和 27/63（43%；IPI）的患者停止试验治疗且一直未接受过后续的全身治疗，各有7、8和0名患者仍在接受试验治疗。3组患者的3/4 级治疗相关不良事件发生率分别为：59%、24%和 28%。自5年分析以后，没有观察到新的安全信息，也没有发生额外的治疗相关死亡。

图3. 存活患者6.5年无后续治疗比例

表2. 治疗相关不良事件

结论：这项 6.5 年的分析代表了新型免疫检查点抑制剂联合治疗和靶向治疗时代黑色素瘤3 期研究的最长随访结果。结果显示，在晚期黑色素瘤患者中，与IPI组对照，NIVO + IPI组和 NIVO组的结果持续改善。此外，我们观察到NIVO + IPI的OS、PFS和ORR比单纯 NIVO 组更好。临床试验信息：NCT01844505。

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