A Β2 ADRENERGIC RECEPTOR AGONIST CORRECTS DYSREGULATED POLARIZATION OF T HELPER CELLS IN PRIMARY IMMUNE THROMBOCYTOPENIA

Abstract: S104

免疫性血小板减少症（ITP）是一种获得性血小板减少症，涉及复杂的上游免疫调节障碍，其中T细胞亚群应处于中心阶段。Th细胞向Th1和Th17亚群倾斜与抗血小板自身抗体的产生有关。传统的ITP治疗方法，如大剂量地塞米松、RTX、eltrombopag等，通过调节恢复Th细胞免疫失衡，达到控制水平，从而使临床得到改善。越来越多的证据表明，神经系统可以直接调节Th细胞的极化。β2-肾上腺素能受体(β2-AR）被称作免疫细胞中表达的初级肾上腺素能受体，既往研究显示β2-AR激动剂可通过调节Th细胞极化和增强Treg细胞功能来治疗自身免疫性疾病。

该项研究为我国北京大学人民医院张晓辉教授团队的一项最新研究成果，证实脾脏和骨髓的交感神经支配缺陷在ITP的发病机制中起一定作用，特布他林治疗可纠正T细胞分化过程中辅助性T细胞极化失调，为ITP患者提供了一种新的治疗方法。

HEMATOPOIETIC STEM CELL-GENE THERAPY FOR MUCOPOLYSACCHARIDOSIS TYPE I， HURLER: EVIDENCE OF EXTENSIVE METABOLIC CORRECTION AND EARLY CLINICAL RESPONSE

Abstract: S102

黏多糖贮积症（MPS）是一组由溶酶体异常引起的遗传性黏多糖代谢障碍，系人体内酶的活性缺陷导致的氨基葡萄糖的不完全分解和贮积，从而引起的先天性风湿病。本病为常染色体隐性遗传，其基本缺陷是溶酶体a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏。临床分为3个亚型：Hurler综合征：即MPS-IH型；Scheie综合征：即MPS-IS型，亦即7大类中原Ⅴ型（MPS-Ⅴ型）；Hurler-Sheie综合征：其改变介于前两型之间。

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗MPS-IH患者的标准治疗方法。患者早年接受脐血（CB）造血干细胞（HSC）移植，可有较高的总生存率和完全供体嵌合率。在allo-HSCT中，移植的供体来源细胞构成了一种稳定的内源性酶源，这种酶可以全身分布。然而，随着时间的推移，骨骼异常将持续存在并逐步进展，此外，进行性神经认知恶化将一并影响患者的生活质量。

该项研究首次报告了8例MPS-IH通过基因治疗过度表达艾杜糖醛酸酶基因（IDUA）后，再行自体HSC的I/II期临床试验（NCT03488394），并给出了随访1年的结果。现有数据表明，干细胞-基因治疗（HSC-GT）可以完成外周和中枢神经系统的广泛代谢校正，具有良好的临床疗效和安全性，突出了HSC-GT治疗MPS-IH的治疗潜力。

PIGA GERMLINE MUTATIONS CAUSE DECREASED HEPCIDIN EXPRESSION AND A NOVEL SUBTYPE OF HEREDITARY HEMOCHROMATOSIS

Abstract: S100

遗传性血色素沉着症（HH）是一种由hepcidin/ferroportin调节轴活性下降引起的系统性铁超载的常见遗传病。最常见的HH是由HFE p.C282Y突变的纯合性引起，而较少见的幼年亚型是由转铁蛋白受体2、血凝蛋白、肝磷脂或肝磷脂受体铁转运蛋白的突变引起。一些遗传性血色素沉着症样表型的患者不携带已知参与铁稳态的基因突变。

该项研究报道了新近诊断的3例癫痫性脑病患者的铁超载，临床表现为红细胞参数正常，血清转铁蛋白饱和度升高，肝铁升高，血清肝炎素水平下降。通过外显子组测序，排除已知HH相关基因的突变，并在磷脂酰肌醇聚糖A类（PIGA）基因中发现了新的种系突变。PIGA是一种参与GPI锚定生物合成第一步的蛋白质，对蛋白质的动力学和细胞膜附着具有重要意义。该项研究揭示，PIGA基因突变导致的一种新型青少年HH。在阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）和PIGA缺乏症患者中分别观察到体细胞和种系致病性PIGA突变。

THE BEYOND STUDY: RESULTS OF A PHASE 2， DOUBLE-BLIND， RANDOMIZED， PLACEBO-CONTROLLED MULTICENTER STUDY OF LUSPATERCEPT IN ADULT PATIENTS WITH NON-TRANSFUSION DEPENDENT BETA-THALASSEMIA

Abstract: S101

β-地中海贫血是一种遗传性血红蛋白病，以红细胞生成无效和红细胞成熟受损为特征。非输血依赖性β-地中海贫血可发展为慢性贫血和其他严重并发症，影响生存和生活质量。luspatecept是EMA批准的用于治疗成人输血依赖性贫血的一流红细胞成熟剂β-地中海贫血，可能对非输血依赖性β-地中海贫血患者有潜在的临床益处。

该项研究报告了一项II期、双盲、随机、多中心研究（BEYOND）的结果，比较了luspatecept与安慰剂（PBO）在治疗成人非输血依赖性β-地中海贫血的疗效和安全性。结果显示，luspartecept可显著改善贫血，并且在患者人群中的耐受性良好。

PAZOPANIB FOR SEVERE BLEEDING AND TRANSFUSION-DEPENDENT ANEMIA IN HEREDITARY HEMORRHAGIC TELANGIECTASIA

Abstract: S103

遗传性出血性毛细血管扩张症（HHT）是一种罕见的血管生成和出血性疾病，可引起慢性胃肠道出血、鼻出血和严重贫血。帕佐帕尼是一种口服多激酶血管生成抑制剂，有望治疗HHT出血。目前还没有FDA批准的药物治疗HHT出血。

该项研究评价了小剂量口服帕佐帕尼治疗严重HHT相关性出血的安全性和有效性。结果表明，帕唑帕尼治疗HHT严重出血安全有效，可持久地减轻患者的输血依赖，并使血液学指标正常化。此外，帕唑帕尼的使用剂量远低于其用于治疗恶性肿瘤的剂量（每日800毫克）。

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