编者按：2020年12月5日，第62届美国血液学会（ASH）年会正式以线上形式召开，这项血液学“盛宴”汇聚了全球各地的血液肿瘤专家和学者，多项重磅级的研究进展将在此公布。在每年的专家面对面环节中，研究者们都会分享血液学者们集中关注的业界问题。《肿瘤瞭望》邀请到国立癌症研究所（NIH）的淋巴瘤方向专家Mark Roschewski教授共同探讨淋巴瘤领域大家关注的问题。现将全文编译如下，供读者参考。
Mark Roschewski教授除了在今年专家面对面环节中担任发言嘉宾以外，他参与的多项研究也被遴选为口头报告，包括：
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#548：Treatment of High Risk (HR) Smoldering Multiple Myeloma (SMM) with Carfilzomib， Lenalidomide， and Dexamethasone (KRd) Followed By Lenalidomide Maintenance (-R): A Phase 2 Clinical and Correlative Study【一项II期临床：使用卡非佐米、来那度胺和地塞米松(KRd)治疗高危(HR)SMM患者，续贯来那度胺进行维持治疗(-R)】
#598：Phase 1b/2 Study of Vipor (Venetoclax， Ibrutinib， Prednisone， Obinutuzumab， and Lenalidomide) in Relapsed/Refractory B-Cell Lymphoma: Safety， Efficacy and Molecular Analysis【一项Ib/II期临床研究：使用Vipor方案（维奈托克、伊布替尼、泼尼松、阿托珠单抗和来那度胺）治疗复发性/难治性b细胞淋巴瘤的安全性、疗效和分子标记物分析】
因此，当谈及淋巴瘤新药以及淋巴瘤相关药物治疗进展方面，Mark Roschewsk也给出了许多自己的独特见解。
《肿瘤瞭望》：您能否谈一谈如何更好地治疗初治的滤泡性淋巴瘤患者？以及能否请您介绍针对未经治疗的滤泡性淋巴瘤得最新研究？
Dr . Mark Roschewsk教授：在临床上滤泡性淋巴瘤患者目前有很多治疗选择，其中大多数方案缓解较高。仍有15-20％的病例在接受标准治疗后，还是较高的早期进展风险，对于确定这些患者的特征是当务之急。并且这些是应该优先考虑采用新方法的患者。而能够获得持续缓解而无需无限期或长期治疗的治疗方案是优中之优先。在这方面，我一直在开展相关靶向药单用或者不同靶点药物组合的探索研究，目的是为了最终确定不良反应比化疗低的新型疗法，特别是长期作用并提供更多选择。目前对于滤泡性淋巴瘤患者生物标志物的筛选工作也在进行，这对特定治疗靶向药物找到最佳获益人群是十分有必要的。
（Advances in targeted therapy for malignant lymphoma）1
《肿瘤瞭望》：为什么有些DLBCL患者CAR-T治疗会失败，如何进一步治疗这些患者
Dr . Mark Roschewski教授：关于CAR-T为何无法在所有患者中都起效，其作用机制尚未完全清晰。通常的说，它与脱靶效应（CD19）有关，但其他机制也共同参与其中，并且可能与T细胞的适应性，持久性和功能有关。现在有许多研究针正对这些机制展开研究，但目前结果还尚不明朗。
《肿瘤瞭望》：您能否请您介绍继发中枢神经系统淋巴瘤的总体策略？
Dr . Mark Roschewsi教授：继发中枢神经系统淋巴瘤是临床上真正难以解决的问题。通常出现在侵袭性淋巴瘤或初始治疗后继发累及中枢神经系统的患者中，但也包括初诊时伴有周围疾病和中枢神经系统的案例。这些患者通常预后较差，因为他们通常刚刚完成诱导治疗并且骨髓储备有限。此外，能通过血脑屏障的治疗方案也有限，并且通常包括刚给予的治疗剂（如MTX）。我们看到这些患者中有相当一部分能从对BTK抑制剂（如依鲁替尼）中获益。我们正在开展相关临床试验中。其他选择包括CAR-T疗法，在诱导缓解方面取得了一些成功。在一线指导缓解之后，通常都考虑进行干细胞移植，并且经常考虑自体干细胞移植以及同种异体移植。但并非有所患者都符合这一标准。
《肿瘤瞭望》：如今CtDNA拥有广阔前景，您能否概括一下ctDNA用于判断淋巴瘤预后的优势？
Dr . Mark Roschewsk教授：循环肿瘤DNA是一种新兴的生物标志物，可以以多种方式用于淋巴瘤的预后和复发判断。当然目前都处于临床研究阶段，包括对于MRD的检测以及作为治疗后的监测工具以帮助指导治疗。不过临床普及度还有待提高。在今年ASH会议中上，Reid W Merryman教授（摘要号：531）报道了报道了循环肿瘤DNA(ctDNA)在弥漫性大B细胞淋巴瘤患者自体干细胞移植和移植后血浆样本中的预后价值，并且相比于ASCT前进行PET能更好的预测复发的方法。ASC前血浆中利用ctDNA检测也能更好地预示复发风险。（如下图2）
《肿瘤瞭望》：请您分享一下如何通过在MRD的检测来判断患者整体预后？
Dr . Mark Roschewski：对侵袭性淋巴瘤患者进行额外的的MRD检测可以更好地帮助患者。在临床上MRD检测的开展能更好地为我们预测急性淋巴细胞白血病的复发找到依据。如果我们通过检测发现那些病情缓解但仍存在残留病灶的患者，可以优先对其进行预防性的治疗。同时，对于MRD的中期监测也十分有意义可以有效地避免失去治疗时机。防止疾病的进一步恶化。
尾记：对于B细胞淋巴瘤患者来说，新的治疗技术和药物治使得患者的生存有了大幅度提高。但复发与多轮治疗后的耐药问题始终是困扰学界的难题之一，今年ASH会议上Dr.Mark Roschewski教授所解答的问题和其探索的领域为这一难题找到了新的希望和突破。
国立癌症研究中心淋巴恶性肿瘤分部(LYMB)的临床主任。
其研究团队专注于侵袭性B细胞淋巴瘤的治疗，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、Burkitt淋巴瘤(BL)、套细胞淋巴瘤(MCL)和原发性CNS淋巴瘤(PCNSL)。
研究方向：1）滤泡性淋巴瘤的生物行为和治疗2）循环肿瘤DNA(ctDNA)在淋巴瘤中的临床应用3）侵袭性淋巴瘤的治疗，包括PCNSL、DLBCL、BL、MCL和EBV等淋巴瘤
1.Wang， L.， Qin， W.， Huo， YJ. et al. Advances in targeted therapy for malignant lymphoma.Sig Transduct Target Ther 5， 15 (2020). https://doi.org/10.1038/s41392-020-0113-22.Reid W . et al， Prognostic Value of Circulating Tumor DNA (ctDNA) in Autologous Stem Cell Graft and Post-Transplant Plasma Samples Among Patients with Diffuse Large B-Cell Lymphoma https://ash.confex.com/ash/2020/webprogram/Paper140965.html
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