尧良清教授：在ASCO报道的外科领域研究中，我比较感兴趣的是AGO DESKTOP Ⅲ（摘要6000）、SOC1/SGOG-OV2（摘要6001）等研究。

 

①AGO DESKTOP Ⅲ是一项评估复发性卵巢癌二次肿瘤细胞减灭术的随机对照III期研究。研究纳入407例首次复发的卵巢癌患者，初次缓解的无铂间期＞6个月，其AGO评分阳性（包括：ECOG 0分，腹水≤500 ml，初次手术为完全切除减瘤），前瞻性随机分配为两组：仅二线化疗组，二次肿瘤细胞减灭术后再进行相同的二线化疗组。手术组R0患者和单纯化疗组患者的OS分别为61.9个月和46.0个月，差异具有显著性。R0切除是先决条件，有任何残留的患者（即使是最佳切除）不能从二次肿瘤细胞减灭术中获益。

 

②臧荣余教授团队的SOC1/SGOG-OV2研究的设计和结果均与AGO DESKTOP Ⅲ研究高度一致，该研究证实二次减瘤术可以提高铂类敏感复发性卵巢癌患者的中位PFS（17.4 vs. 11.9个月）。

 

关于二次肿瘤细胞减灭术在复发性卵巢癌（ROC）中的价值已争论多年，2018年发表的美国GOG-0213研究发现该手术不能改善铂复发敏感性卵巢癌患者的OS，当时引起了很大的争议。AGO DESKTOP Ⅲ和SGOG SOC-1等研究证明二次减瘤术是有意义的，达到R0完全切除时，患者会有明显的生存获益。二次肿瘤细胞减灭术是高难度的手术，R0不容易实现，且并发症非常高。以上只是阶段性的研究数据，二次减瘤术的价值和意义还有待继续研究。

 

程玺教授：对于二次减瘤术在复发卵巢癌中的作用，AGO DESKTOP、SOC1、GOG 0213的患者筛选标准各不相同，可能会对研究结果产生影响。AGO DESKTOP证实了筛选合适患者（AGO评分阳性）、须达到R0切除作为先决条件的重要性。如果二次减瘤术达到R0，患者能够获益，这对妇科肿瘤医生进行适合手术患者的筛选和手术技能提出了更高的要求；AGO DESKTOP研究中R0和R1患者的OS差别很多，R1患者的OS仅有28.8个月。

 

汪希鹏教授：2020 ASCO在卵巢癌领域的重点内容主要有三部分：①再次验证了二次减瘤术在复发性卵巢癌的临床价值；②PARPi的故事继续延伸，特别是PARPi与化疗对比的研究令人印象深刻；③大会展示了靶向药物联合血管生成抑制剂的多个组合的II期研究结果，免疫联合治疗、靶向联合治疗的研究进一步深入。

 

尧良清教授：在卵巢肿瘤内科治疗领域，我主要介绍以下5项研究内容：

 

①加拿大学者开展的回顾性分析比较了晚期卵巢癌静脉化疗（IV）与腹腔化疗（IP）的远期生存情况（摘要号6046），纳入了271例IIIC期和IV期高级别卵巢浆液性癌患者均行初始肿瘤细胞减灭术，术后辅助IP化疗或IV化疗。在无残留病灶患者中，IP组和IV组的5年PFS分别为28% vs. 26%（p=0.67），5年OS分别为81% vs. 60%（p=0.059）。在残留病灶为1~9mm患者中，IP组和IV组的PFS分别为30% vs. 48%（p=0.076），OS分别为60% vs.43%（p=0.74）。这项研究中，IP组和IV组的差异没有达到统计学意义，哪怕是区分R0和R1患者。但是从概率来讲，如果手术能达到R0，腹腔化疗似乎更加有益。这项研究留了一个尾巴，静脉化疗和腹腔化疗之争有待前瞻性研究的探索；

 

②日本一项研究评估了紫杉醇+顺铂周疗方案在先前铂类化疗过敏的卵巢癌患者中的应用（摘要号6058），治疗方案为紫杉醇80 mg/m2， 顺铂25 mg/m2; 1， 8， 15 天/4周。研究证明该方案对铂过敏患者安全有效，用药后的PFS和OS分别是10.9和25.9个月，只有15位患者出现铂过敏（10例一级过敏，5例二级过敏）；

 

③在铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗方面，2020 ASCO正式公布了SOLO2研究（摘要号6002）的最终OS数据，PARPi单药维持治疗延长12.9个月的中位OS，提升近10%的5年生存率。这也标志着维持治疗不再仅仅停留于既往所强调的延长PFS，而是可以更进一步地延长OS；

 

④抗叶酸受体α（FRα）的ADC（抗体偶联物）新药MIRV联合贝伐珠单抗治疗无论是铂类敏感或铂类耐药的复发性卵巢癌患者（摘要号6004），随访了5.5个月以后，结果显示ORR达到了47%。对于FRα高表达的患者，ORR可以达到64%；

 

⑤KEYNOTE-100试验最终结果发布（摘要6005），帕博利珠单抗用于经治的晚期复发性卵巢癌展现了一定的疗效，且随着PD-L1表达增高，患者受益更多。

 

程玺教授：摘要号6046只是一项回顾性研究，研究发现，对于术后无肉眼残留的患者，腹腔化疗的效果似乎更好。腹腔化疗有其利弊，临床实践中应注意选择合适患者，我们在临床中发现残留病灶小的患者更能从中受益，对于＞1cm的残留病灶，腹腔化疗的受益有限。2020 ASCO的一些研究探讨了腹腔热灌注化疗的应用。在化疗药物过敏方面，紫杉醇的过敏反应有很好的抗过敏预防措施，铂的过敏可能会引起严重过敏反应，有些病人抢救不及时而死亡。指南建议，对于铂类过敏的患者，更换为另一种铂类，患者可能还是可以耐受。单纯免疫治疗的疗效并不是理想，有效率8%~9%左右，临床中应理性看待免疫治疗对于卵巢癌治疗的价值。

 

2020 ASCO发布的以下三项研究也值得关注：①PAITC研究发现，相较于PARP抑制剂单药（尼拉帕利）或血管靶向抑制剂（贝伐珠单抗），PARP抑制剂联合血管靶向抑制剂（奥拉帕利联合贝伐珠单抗）在ITT人群和HRD阳性人群中可显著改善患者的PFS。该研究是数据的整合分析，证据级别并不高；②PAOLA-1亚组分析显示，无论是携带BRCA1和BRCA2突变，患者获益无显著差异；③PRIMA研究在部分患者中采取了个体化的剂量调整，对于体重小于77kg或血小板小于150000/uL人群采用200 mg方案，可降低血液毒性，但临床获益无显著差异，HR由0.59变为0.69，疾病进展风险有降低趋势。

 

汪希鹏教授：我主要关注以下三项研究：①奥拉帕利单药或联合西地尼布对比标准含铂类化疗治疗铂敏感复发性卵巢癌的Ⅲ期GY004临床研究（摘要号6003），西地尼布+奥拉帕利对比标准含铂化疗， ITT人群PFS和ORR结果相近，但该研究未能延长主要终点PFS；在gBRCAm患者中，西地尼布+奥拉帕利对比标准含铂化疗的PFS HR值为0.55（95% CI ：0.73~1.30），意味着除了铂类再诱导的化疗之外，这些患者或可以采取西地尼布+奥拉帕利的方案，期待该研究的后续分析；②SOLO2证明PARPi单药用于铂类敏感复发性卵巢癌的维持治疗可提高OS，对照组38.4% 的患者交叉使用了PARP抑制剂的情况下，研究组依然维持OS显著获益；③KEYNOTE-100研究中，免疫治疗在复发性卵巢癌中显示了一定的抗肿瘤活性，特别是PD-L1表达高的患者，安全性数据较好。

 

尧良清教授：铂类联合紫杉醇是目前公认的卵巢癌一线化疗标准方案，已经在临床应用了20多年。近些年，一些新兴疗法同样显示了良好的前景，包括PAPPi、抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂和叶酸受体α的ADC。但是，PAPPi在卵巢癌的一线应用主要是一线维持治疗，免疫检查点抑制剂是在多线治疗失败后的选择性患者中验证了疗效。目前来看，相当的一段时间内，化疗药在卵巢癌治疗中的主流地位不可撼动，靶向药能否替代化疗药，我们仍然拭目以待。

 

程玺教授：“去化疗”的概念已经提出了很多年，但在卵巢癌领域的进展相对缓慢，化疗在卵巢癌治疗中的重要地位还没有被撼动，如果画一个坐标轴，坐标轴最左边是传统化疗，最右边是“去化疗”或靶向、免疫治疗。我们目前处在一个从左边向右边迈进的过程，我们正走在“去化疗”的路上。

 

临床试验已探索出一些可与化疗疗效相抗衡的靶向药物、免疫检查点抑制剂以及两药联合方案，为临床治疗带来了更多选择，特别是不能耐受化疗或已出现化疗交叉耐药的患者。但目前为止，化疗仍然是最重要的一线用药，一线使用其他治疗方案而不用化疗是不合适的，化疗在肿瘤负荷比较高的情况下，具有大面积杀伤癌细胞的作用，可为后续的治疗奠定基础。

 

汪希鹏教授：化疗依然是辅助治疗的首选用药，铂类联合紫杉醇在一线治疗的地位还无法被撼动，目前依然是金标准，在后续治疗中，靶向或靶向联合抗血管生成的组合取得较好的结果。

 

尧良清教授：2020 ASCO的两项研究明确了二次细胞减灭术在铂类敏感复发性卵巢癌的治疗价值，对临床有重要的启发；几项重要研究发布了最终结果，比如SOLO2研究和KEYNOTE-100。

 

程玺教授：2020 ASCO在二次减瘤术、PARPi和免疫治疗研究方面都有亮点，PARPi在一线维持、复发性卵巢癌的维持治疗以及联合治疗方面都发布重要结果。在铂敏感卵巢癌患者中，研究人员也开展了靶向单药或联合方案与标准化疗的对比研究。

 

汪希鹏教授：中国学者在2020 ASCO收获颇丰，10项妇科肿瘤口头发言中，中国学者的发言占2项，在卵巢癌领域，臧荣余教授汇报了复发性卵巢癌二次细胞减灭术研究Ⅲ期研究结果；本次会议中PARPi的故事非常丰富；多个国产新型药物成功在国际舞台亮相。

 

专家简介

 

尧良清

医学博士，主任医师，博士生导师

复旦大学附属妇产科医院  妇瘤科主任

复旦大学医联体卵巢癌团队首席专家

上海市卫生系统优秀学科带头人

中国医师协会内镜分会委员

中国医促会妇产科分会委员

中国抗癌学会腹膜专委会委员

中国继教医学会微创委员会副主委

 

汪希鹏

主任医师、 博士生导师

上海交通大学医学院附属新华医院

妇产科&生殖中心行政主任

上海市医学会妇科肿瘤学会 副主任委员

上海市疾控中心妇科肿瘤防治委员会 副主任委员

Journal of Gynecologic Oncology 编委

中华妇产科杂志、 中国实用妇科与产科杂志等7本期刊 编委

AJOG， BJOG等10本国际期刊 特约审稿

 

程玺

主任医师，教授

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科

中国北京医学奖励基金会妇科肿瘤专家委员会副主任委员

上海市医师协会妇科肿瘤学医师分会委员

上海市医学会妇产科专业委员会青年委员

中国研究型医院学会妇科肿瘤专业委员会青年委员

上海市医学会涉外医疗研究会青年委员

国际妇科肿瘤协会（IGCS）会员