【abstract 5500】TheraP研究：比较经多西他赛治疗失败后转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中177Lu-PSMA-617（LuPSMA）与卡巴他赛的治疗效果

研究背景：LuPSMA是一种放射性标记的小分子化合物，其可向表达PSMA的肿瘤提供治疗性的β放射线。在一些非随机的研究中我们已经看到其在治疗mCRPC中令人鼓舞的效果和可靠的安全性。TheraP是一项随机对照Ⅱ期临床试验，研究LuPSMA对比卡巴他赛在多西他赛治疗进展后的mCRPC患者的疗效。

研究方法：接受68Ga-PSMA-11和18F-FDG PET/CT检查的mCRPC患者，有明确的高PSMA表达病灶且没有FDG阳性/PSMA阴性的病灶。入组患者被随机分配到LuPSMA（6-8GBq，每6周一次，最多6个疗程）组和卡巴他赛组（20mg/m2，每3周一次，最多10个疗程）；并根据疾病负荷（＞20 vs ≤20个转移病灶）、入组前新型抗雄药物的使用情况（未使用过，使用过阿比特龙或恩杂鲁胺）、参与研究的中心进行分层。主要终点是PSA反应率（PSA50-RR），定义为PSA水平下降≥50%。次要终点包括 PSA无进展生存（PSA-PFS）和总生存（OS）。预先设定的首次数据分析截止时间为2019年12月31日。

研究结果：291例患者接受了PET扫描，其中200例患者（中位年龄为72岁，先前接受过新型抗雄药物治疗的患者占比91%，＞20个转移病灶的占比78%）被随机分到LuPSMA组（n=99）或卡巴他赛组（n=101）。17例患者在治疗前退出或者死亡（1例LuPSMA vs 16例卡巴他赛）。LuPSMA组的PSA50-RR相比于卡巴他赛组更高（65/99 [66%；95%CI 56~75] vs 37/101 [37%；95%CI 27~46]；P<0.001)）。在11.3个月的中位随访时间中，LuPSMA组显著提高了PSA-PFS（HR 0.63，95%CI 0.45~0.88，P=0.007）。疗效在符合方案集的患者中的分析结果与ITT人群相似。OS数据结果尚未成熟（57例死亡）。

安全性方面，III-IV级毒副反应（AEs）LuPSMA组为31/98（32%），卡巴他赛组为42/85（49%）。因毒副反应未能继续治疗的患者共有4例，其中LuPSMA组1/98（1%），卡巴他赛组3/85（4%）。没有发生治疗相关的死亡。

研究结论：在多西他赛治疗失败的mCRPC患者中，LuPSMA可使患者获得更长的PSA-PFS，LuPSMA相较于卡巴他赛治疗效果更好（PSA50-RR）且III-IV级毒副反应发生率更低。

研究背景：目前的影像学方法对于BCR的前列腺癌患者，特别是PSA较低（<2 ng/mL）的患者隐匿性疾病的定位和定性是不够的。有必要改进诊断成像，以便更好地为诊疗方案提供信息。18F-DCFPyL（PyL）是一种新型的PET显像剂，可以选择性地与PCa细胞中过表达的PSMA进行高亲和力的结合。

研究方法：研究纳入人群为≥18岁且接受过前列腺癌根治术后PSA升高、标准的影像学检查（如：CT/MRI，骨扫描）显示阴性或无法确定的患者。单次9 mCi（333MBq）±20%的剂量注射PyL后1-2个小时行PET/CT检查。主要终点是正确定位率（CLR），定义为通过PyL-PET/CT鉴定的至少一个病灶与复核标准（病理、相关影像学或PSA反应）1:1对应的患者百分比。影像评估由三名独立、不知情的PyL-PET/CT评阅者分别进行评阅，其中两名评阅者的CLR的95% CI下限（LLCI）超过20%则试验成功。次要终点为PyL-PET/CT对患者临床决策的影响，基于治疗医师PyL-PET-CT前后记录的临床计划来判断。

研究结果：该研究共对208名男性患者（平均 PSA 0.8 [0.2~98.4] ng/mL）进行了PyL PET-CT检查。且研究达到了主要终点：结果显示三名评阅者的CLR为84.8% ~87.0%；CLR的LLCI均＞77%。根据局部影像学评估，PSMA摄取的病灶存在于69.3%（142/208）的患者中，且63.9%（131/205）的患者在PyL-PET/CT扫描后有治疗方案的改变。其中78.6%（103/131）的患者在PyL扫描后发现为阳性，21.4%（28/131）的患者PyL扫描后发现为阴性。患者治疗的改变包括：局部挽救性治疗转变为全身系统治疗（n=58）；治疗前观察（n=49）；从非治愈性的全身系统治疗转化为挽救性局部治疗（n=43）；进行治疗转化为观察（n=9）。患者PyL耐受性良好，1例患者发生药物相关的严重副反应（过敏），最常见的副反应为头痛（n=4；1.9%）。

研究结论：PSMA-靶向PyL-PET/CT能在传统影像检查阴性或可疑的男性BCR患者中发现局部隐匿性病灶。PyL-PET/CT的应用改变了大多数患者的诊疗计划，从而为PSMA PET影像检查在复发或可疑性转移前列腺癌患者中提供了更多有利证据。

研究背景：通过与前列腺切除术（RP）时的组织病理学对比，研究68Ga-PSMA-11 PET检测在盆腔淋巴结转移（N1）患者中的准确性。

研究方法：该研究为一项开放标签的前瞻性多中心单臂3期影像学试验。拟行淋巴结清扫（PLND）的中高危前列腺癌（PCa）患者在加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）和旧金山大学（UCSF）被入组（NCT03368547，NCT02611882，NCT02919111），并于术前行68Ga-PSMA-11 PET检测。主要终点是应用基于区域的相关性，分析68Ga-PSMA-11 PET在每名患者上检测N1的敏感性和特异度（同PLDN的病理作比较）。每次扫描由三名互盲的独立中心读片人（BICR）进行阅读，读片结果基于多数决定原则。

研究结果：2015年12月到2019年8月间，共633名患者接受了一期68Ga-PSMA-11 PET治疗，277/633（44%）的患者随后接受了RP和PLND。中位初始PSA为11.1（0.04-147），75/277 名患者 (27%) 病理显示N1。应用基于区域的分析，敏感度、特异性、阳性预测值和阴性预测值对于N1的检测分别为 0.40（0.34，0.46），0.95（0.92，0.97），0.75（0.70，0.80），0.81 （0.76，0.85）。PSA越高的患者敏感度也越高：PSA ＜11 ng/ml 的患者敏感度为0.29（0.24，0.35）；PSA ＞11的患者敏感度为0.48（0.42，0.54）。淋巴结越大的患者敏感度越高：淋巴结<10mm的患者的敏感度为0.30（0.25，0.36）；淋巴结>10mm的患者敏感度为0.68（0.63， 0.74）。真阳性淋巴结的平均大小为10mm，而假阴性淋巴结平均大小为4mm。

研究结论：在接受RP和PLND的中至高危PCa患者中，68Ga-PSMA-11 PET检测到盆腔淋巴结转移的敏感度为0.40，特异性为0.95。较高的PSA和较大的淋巴结与灵敏度增加相关。

专家简介

戴波

医学博士、主任医师、博士生导师

复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科主任

上海市泌尿外科学会委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会青年委员会秘书长

中国医疗保健国际交流促进会腔镜内镜外科分会常务委员

《中华泌尿外科杂志》编委

《南方医科大学学报》编委

《中国癌症防治杂志》编委

《JCO中文版》编委

从事泌尿系统肿瘤的临床诊治与基础研究工作20年。在国内外一流学术刊物上以第一作者或通讯作者发表论著60余篇，其中SCI收录40余篇（包括：《European Urology》、《Journal of Urology》、《BJU International》等）。先后被评为：复旦大学十大医务青年、上海市卫生系统优秀青年人才、仁心医者（上海市杰出专科医师奖提名奖）、上海市泌尿外科学会年度风云人物、中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会“首席微创外科主刀医生”。