研究简介

 

1.摘要号：GS4-07

 

Race， ethnicity and clinical outcomes in hormone receptor-positive， HER2-negative， node-negative breast cancer: results from the TAILORx trialHR+/HER2-/淋巴结阴性乳腺癌的人种、种族和临床结局：来自TAILORx试验结果该项来自III期TAILORx临床试验的延伸研究主要探讨了人种和种族因素对TAILORx试验结果以及HR+/HER2-/淋巴结阴性乳腺癌患者临床预后的影响。入组患者按人种分布：白人（8189例，84％）、黑人（693例，7％）、亚洲人（405例，4％）、其他/未知（432例，4％）；种族分布：西班牙裔（889例，9％）与非西班牙裔（7635例，79％）。临床结局包括无病生存（iDFS）、无远处复发间期（DRFI）、无复发间期（RFI）和总生存期（OS）。RS 11~25队列中进行的多因素比例风险模型包括年龄（5档）、肿瘤大小（>2cm或≤2cm）、组织学分级（低、中、高和未知等级）、21基因复发评分（RS连续变量）、人种和种族因素。与白人相比，黑人的RS分布（P=0.22）或中位数（17比17）或平均RS（19.1比18.2）均无显着差异。西班牙裔与非西班牙裔种族在RS分布（P=0.72）或中位数（17比17）或平均RS（18.5比18.0）同样没有差异。黑人（39％比30％）和西班牙裔（39％比30％）的初诊年龄较轻（≤50岁）。辅助化疗和内分泌治疗的使用和类型、内分泌治疗持续时间在不同人种和种族间相似。比例风险模型分析显示黑人（对比白人）在总体人群和RS 11~25人群中均与较差的临床结局相关（表1、图1）。西班牙裔患者（对比非西班牙裔）通常与更好的临床结局相关（图2）。研究结论：HR+/HER2-/淋巴结阴性/RS<26分乳腺癌患者可以避免辅助化疗并不受人种和种族因素的影响；黑人患者的临床预后较差，需要进一步研究和评估。

 

▼表1 黑人（对比白人）在总体人群和RS 11~25人群的比例风险模型分析

▼图1黑人与其他人种在RS 11-25人群的RFI和OS比较结果

 

▼图2西班牙裔与非西班牙裔患者在总体人群中的iDFS和DRFI的比较结果

 

2.摘要号：GS6-03Symptoms and health-related quality of life on endocrine therapy alone (E) versus chemoendocrine therapy (C+E): TAILORx patient-reported outcomes results比较单独内分泌治疗和化疗联合内分泌治疗乳腺癌患者的症状及健康相关生存质量：TAILORx试验的患者报告结果（PRO）该项来自III期TAILORx临床试验的患者报告结果（PRO）主要从患者的角度量化化疗联合内分泌治疗（C+E）与单独内分泌治疗（E）产生的症状和健康相关生活质量（HRQL）的差异，从而为RS中危组需要接受化疗的患者提供决策信息。研究计划收集TAILORx研究2006年4月~2010年10月间共1043份PRO报告，其中对PRO报告收集完整的RS 11~25中危患者分为两组进行分析：单独内分泌治疗组（N=236）和化疗联合内分泌治疗组（N=218）。患者基线、3、6、12、24和36个月时PRO数据包括疲劳、内分泌症状、认知障碍（PCI）等；在基线、12和36个月时评估患者的健康相关生存质量（HRQL）（图1）。运用线性回归（LR）进行统计分析PRO评分。总体而言，到12个月时，各组之间的症状相似。与基线相比，所有患者在3、6、12、24和36个月出现更多的疲劳、内分泌症状和PCI，这些症状至治疗12个月以后趋向平稳。该研究主要终点提示C+E组患者的认知功能障碍较E组患者在基线开始的前3个月变化幅度更大（图2）。次要研究终点提示C+E组患者的疲劳和内分泌症状较E组患者在基线开始的前3个月变化幅度更明显（图3）；C+E组绝经后患者在24和36个月时出现更多的内分泌症状；绝经前患者比绝经后患者在随访期间更易出现内分泌症状（图4）。研究结论：首次比较了乳腺癌患者接受化疗联合内分泌与单独内分泌治疗后出现的症状和HRQL差异。正如预期的那样，化疗与治疗期间出现急性PCI、疲劳、内分泌症状和PCI有关，但是，对乳腺癌患者的长期HRQL影响不大。

 

▼图1 研究方法

▼图2 主要研究终点

 

▼图3 次要研究终点

 

▼图 4月经状态影响内分泌症状的改变

 

研究点评

 

TAILORx研究是今年ASCO大会公布的重磅研究之一，共9719例HR阳性HER2阴性淋巴结阴性的早期乳腺癌患者按21基因复发分数RS评分被分成4组：A组RS 0~10(低危，N=1629)，D组 RS 26~100（高危，N=1389）， B+C组 RS（中危，N=6711），该研究重点对RS中危（11~25分）的B组与C组进行随机分层和治疗干预，B组（N=3399）仅接受内分泌治疗；C组（N=3312）接受化疗联合内分泌治疗。主要研究结果：9年随访数据提示总体中危RS人群接受内分泌治疗非劣效于化疗联合内分泌治疗（P=0.26），但是，分层分析显示年龄+RS与化疗相关的无病生存获益有关（P=0.004），亚组分析结果提示RS 16~25且年龄≤50岁患者可能从化疗中获益^【1】。

 

既往较多研究显示HR受体阳性乳腺癌患者的临床预后受到人种和种族差异因素的影响^【2-5】；术后辅助内分泌治疗和化疗也不免带来有关治疗副反应及对患者生活质量影响等方面的问题，因此，就本次SABCS大会同时公布的两项TAILORx研究相关结果与读者共飨。

 

Abstract GS4-07公布的研究结果与既往研究报道一致。虽然该研究发现黑人与白人在RS分布和治疗干预均相似的前提下，仍然可以看到两个人种之间存在临床结局的差异，可能提示21基因检测覆盖的生物学信息并不能完全解释这些现象。此外，尽管该研究认为中危RS 11~25乳腺癌患者运用21基因检测辅助治疗决策不受人种或种族的影响，但是我们需要注意到在该研究中黑人及西班牙裔的相对人数较少（7%，471/6711和9%，588/6711），未能被预设前瞻性统计学分析，针对这些患者推荐21基因用于辅助化疗决策时需要谨慎。最后，该研究的最大亮点在于发现了HR阳性早期乳腺癌患者存在人种和种族之间的预后差异，有待进一步扩大样本或优化多基因检测手段进行深入研究。

 

Abstract GS6-03公布的研究结果主要发现化疗联合内分泌治疗可能与术后辅助治疗最初3-6个月内出现更多认知功能障碍、疲劳和内分泌症状有关，而长期症状和健康相关生活质量与单独内分泌治疗的表现相似；两组患者均存在症状持续存在并且症状评分在治疗12个月后趋向稳定的现象。一项重要临床研究PRO数据的重要性主要体现在能够为临床研究解读补充仅能从患者自身获取的研究相关信息^【6】，尤其针对那些生活质量评估有可能对治疗相关临床结局产生影响的临床研究^【7】。既往关于转移性乳腺癌的PRO研究已经被证实可以带来患者的总生存获益^【8】，PRO研究数据对患者临床预后的重要性可见一斑。本项研究的亮点在于首次在早期乳腺癌患者随机接受单独内分泌治疗与内分泌联合化疗之间比较和分析了相关症状及健康相关生存质量的PRO数据。虽然基于TAILORx研究的总体结果认为RS中危（RS=11~25）可能不需要接受术后辅助化疗，但是亚组分析提示仍有约35%的中危患者（RS=16~25且年龄≤50岁）可能从辅助化疗中获益，因此，化疗相关症状程度和持续时间的PRO信息仍然有助于临床医生协助患者制定更优的长期管理和治疗策略。

 

专家简介

 

王晓稼教授

 

医学博士，主任医师，博士生研究生导师

浙江省肿瘤医院院长助理、科教科长、乳腺内科主任中国临床肿瘤学会（CSCO）乳腺癌专家委员会常委中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委

浙江省抗癌协会肿瘤内科专业委员会主任委员、乳腺癌专业委员会侯任主任委员浙江省免疫学会副理事长浙江省转化医学学会精准医学分会会长

 

雷蕾

美国密西西比大学癌症中心访问学者

浙江省肿瘤医院乳腺肿瘤内科主治医师

中华医学会乳腺肿瘤青年学组委员

浙江省康复医学会肿瘤专业青年委员会委员

医学博士在读，主要从事乳腺癌临床转化及新药临床试验研究

 

参考文献：

1.Sparano JA， Gray RJ， Makower DF， et al. Adjuvant Chemotherapy Guided by a 21-Gene Expression Assay in Breast Cancer. N Engl J Med. 2018 Jul 12;379(2):111-121.

2.Albain KS， Unger JM， Crowley JJ， et al. Racial disparities in cancer survival among randomized clinical trials patients of the Southwest Oncology Group. J Natl Cancer Inst. 2009 Jul 15;101(14):984-92.

3.Sparano JA， Wang M， Zhao F， et al. Race and hormone receptor-positive breast cancer outcomes in a randomized chemotherapy trial. J Natl Cancer Inst. 2012 Mar 7;104(5):406-14.

4.Schneider BP， Shen F， Jiang G， et al. Impact of Genetic Ancestry on Outcomes in ECOG-ACRIN-E5103. JCO Precis Oncol. 2017;2017.

5.Hershman DL， Unger JM， Barlow WE， et al. Treatment quality and outcomes of African American versus white breast cancer patients: retrospective analysis of Southwest Oncology studies S8814/S8897. J Clin Oncol. 2009 May 1;27(13):2157-62.

6.Deshpande PR， Rajan S， Sudeepthi BL， Abdul Nazir CP. Patient-reported outcomes: A new era in clinical research. Perspect Clin Res. 2011 Oct;2(4):137-44.

7.Singh DP. Quality of life in cancer patients receiving palliative care. Indian J Palliat Care. 2010 Jan;16(1):36-43.

8.Basch E， Deal AM， Dueck AC， Scher HI， Kris MG， Hudis C， Schrag D. Overall Survival Results of a Trial Assessing Patient-Reported Outcomes for Symptom Monitoring During Routine Cancer Treatment. JAMA. 2017 Jul 11;318(2):197-198.