编者按：2015年中国癌症登记年报显示，我国年新发卵巢癌患者约 51，000 例，死亡23，000例，是我国女性常见恶性肿瘤之一。近十年来，卵巢癌患者 5年生存率几无变化。由于复发率高，即使是对含铂化疗敏感的卵巢癌患者，多数也不得不面临复发、缓解间期不断缩短和最终铂耐药的痛苦局面，因此如何延长缓解期、推迟复发是卵巢癌治疗的一大重点。2018 年 8月，PARP抑制剂奥拉帕利在中国获批为患者带来曙光。对铂敏感复发性卵巢癌患者，在含铂化疗达到完全或部分缓解后将不再是“观察与等待”，而可以主动地采取维持治疗以延长无疾病进展生存期，改善长期预后。值此2018年末之际，《肿瘤瞭望》特邀复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授盘点2018年 PARP抑制剂在卵巢癌领域的重要临床研究，邀您一起了解这一年来PARP抑制剂在卵巢癌治疗中的重要进展。
《肿瘤瞭望》：随着PARP抑制剂在卵巢癌治疗领域的不断探索，现已发布了众多重磅临床研究数据，其中也有不少具有里程碑式的意义。2018年接近尾声，请您回顾一下，这一年来PARP抑制剂在卵巢癌领域有哪些重要临床研究。
吴小华教授：非常感谢肿瘤瞭望的采访。年终岁末，我们要盘点一下妇科肿瘤领域的靶向治疗研究，特别是PARP抑制剂这一热点话题。今年最大的突破性研究当属ESMO发表的SOLO1研究，该研究取得了前所未有的、出乎意料以外的里程碑式的进展。其结果显示，卵巢癌一线治疗以后使用PARP抑制剂奥拉帕利维持治疗，相对于安慰剂组复发风险降低了70%，PFS至少提高36个月，OS也有望大幅改善。虽然OS数据尚不成熟，但仍不失为前所未有的好结果。当然该研究也有局限性，目前研究主要针对gBRCA突变和sBRCA突变的患者进行研究，其他患者暂缺乏临床实验数据。
（注明：在2018年10月ESMO大会上，SOLO1研究数据公布，由于其突破性疗效，12月美国FDA即批准奥拉帕利用于携带BRCA突变的新诊断卵巢癌患者一线维持治疗，12月24日我国新药审评中心也已将奥拉帕利一线维持治疗适应症的上市申请纳入优先审批名单，预计在国内也将很快获批。）
《肿瘤瞭望》：作为卵巢癌领域的领军专家之一，对该领域进展有更为深入的理解，请您介绍一下近几年PARP抑制剂在卵巢癌领域探索方向主要有哪些。
吴小华教授：PARP抑制剂之所以在卵巢癌领域受到重视，是因为卵巢癌患者中存在BRCA基因突变的患者比例相对较高（约20%），此类患者存在的合成致死发病机制是近年来卵巢癌靶向治疗突破性进展的基础之一。
PARP抑制剂在卵巢癌领域有两个方向：
一是维持治疗，如刚提到的取得突破性进展的SOLO1研究，还有SOLO2、NOVA等研究，均为PARP抑制剂在铂敏感的卵巢癌中（进行维持治疗）取得显著疗效。虽然其他研究结果不如SOLO1，但其对PFS也均有所显著提高。需要特别注意的是，对于铂类敏感复发的卵巢癌患者来讲，PARP抑制剂最有效的群体是gBRCA突变和sBRCA突变群体，其次是HRD群体，再次是高级别浆液性卵巢癌群体。
二是单药挽救治疗，即二线以后的复发性卵巢癌，采用PARP抑制剂可能是个很好的手段。而且目前FDA已经批准了奥拉帕利、鲁卡帕利在此方面的应用。这是PARP抑制剂在卵巢上的两个最主要的方向，即维持治疗和单药挽救治疗。
（注明：FDA已批准奥拉帕利和鲁卡帕利用于携带BRCA突变的后线患者单药治疗（铂敏感或者铂耐药均可），2018年12月阿斯利康公司宣布奥拉帕利（对比标准化疗）单药治疗BRCA突变型铂敏感复发卵巢癌的SOLO3研究取得阳性结果，具体数据可能将于2019年3月的SGO年会公布）
《肿瘤瞭望》：奥拉帕利作为首个PARP抑制剂已在国内上市，请您结合临床实践经验，谈一谈临床中选用PARP抑制剂的注意事项及常见问题有哪些？
吴小华教授：刚才我们也谈到，包括奥拉帕利在内的PARP抑制剂主要用于维持治疗和挽救治疗，FDA已批准其主要针对铂类敏感复发的维持治疗或三线以上（BRCA突变，无论铂敏感还是铂耐药）的挽救治疗的适应症。在病人选取上，BRCA突变的患者可能疗效更佳。但是对于所有铂敏感复发性卵巢癌患者，也能取得不错疗效。
虽然PARP抑制剂的使用属于靶向治疗，但是包括奥拉帕利、尼拉帕利、鲁卡帕利在内的PARP抑制剂均存在毒副作用。临床实验反馈有近10-15%的患者因毒副作用终止治疗，从而退出了研究。所以临床中患者若考虑使用PARP抑制剂，要特别注意毒副作用：一种是血液毒性，如血小板减少、贫血、白细胞的减少等；另一种是非血液毒性如乏力、嗜睡、腹泻、恶心呕吐等。解决这些毒副作用可以采用药物减量或对症处理的方式。
所以结合临床考虑使用PARP抑制剂，一是要注意它的适应症，二是要注意它的毒副作用，这两点我觉得是非常重要的。
作者简介
吴小华教授
复旦大学肿瘤医院妇瘤科教授、博导
科主任、妇科肿瘤综合治疗首席专家
中国抗癌协会妇科肿瘤专委会候任主委
IGCS国际委员会委员
SGO教育委员会委员
CSCO理事
中华医学会妇科肿瘤专委会常委
美国西北大学Prentice妇产科医院客座教授
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