背景：晚期乳腺癌不可治愈，平衡安全性和疗效是主要目标。晚期乳腺癌的内分泌治疗经历了卵巢去势（OFS）、他莫昔芬（TAM）、芳香化酶抑制剂（AI）以及雌激素受体下调剂（SERDs）等发展历程，疗效也在逐步提升。随着CDK4/6抑制剂，PI3K抑制剂，mTOR抑制剂等靶向药物的问世，带来了新的治疗模式，晚期乳腺癌的治疗迈入内分泌+靶向治疗的时代。随着越来越多的数据发布，氟维司群500mg在这样的一个时代中的地位不言而喻。从单药到联合不同的靶向药物，氟维司群500mg在晚期乳腺癌的治疗中交出了一张漂亮的成绩单。
一.破茧成蝶——晚期一线单药治疗新证据
（1）Ⅱ期FIRST研究结果显示：氟维司群500 mg相较于阿那曲唑，可显著延长PFS 10.3个月（23.4 vs. 13.1个月；HR=0.66；95% CI=0.47~0.92；P=0.01），且OS长达54.1月。Ⅲ期研究FALCON结果显示：在既往未接受辅助内分泌治疗的患者中氟维司群500mg一线治疗的PFS显著优于阿那曲唑，PFS延长约3个月（16.6VS13.8个月，95%CI=0.673-0.999;P=0.0486），一举打破了晚期一线内分泌治疗中AI一枝独秀的局面。
（2）徐兵河教授META分析：收录了2002至2016年14年间的氟维司群与AI对照的7项随机对照研究，3168例患者。结果显示氟维司群500mg的TTP/PFS显著优于AI，(hazard ratio 0.75; 95% confidence interval 0.62–0.91，P = 0.003)。这一高等级的meta分析纳入了最全的氟维司群研究数据，进一步证实了氟维司群相较AI的疗效优势。
二.珠联璧合——绝经后患者联合CDK4/6抑制剂新证据
内分泌治疗时代我们看到氟维司群单药表现不俗，近年随着PALOMA，MONARLEESA，BOLERO等联合靶向治疗研究数据的发布，晚期乳腺癌的治疗正式进入内分泌+的时代。2018 ASCO会议发布了MONALEESA-3研究数据，与以往不同的是CDK4/6抑制剂联合的药物从AI或三苯氧胺变更为氟维司群。该研究入组了726名绝经后HR+/HER2-晚期乳癌患者，既往未接受内分泌治疗或一线内分泌治疗≤1次，初始一线内分泌治疗人群接近50%。按照2:1随机分组，分别给予氟维司群+Ribociclib和氟维司群+安慰剂治疗，主要终点为研究者评估的PFS， 在整体人群中，RIB+FUL VS FUL 的中位PFS分别为20.5个月（95% CI: 18.5–23.5） vs 12.8 个月（ 95% CI: 10.9–16.3），联合治疗显著改善患者的PFS；同时亚组分析显示，各个亚组患者氟维司群+Ribociclib的PFS均显著优于单药组；基于这一结果，氟维司群+Ribociclib可能成为绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者一线内分泌联合治疗新标准。另外我们看到在总人群氟维司群单药组的PFS达到12.8个月，而在一线亚组中，FUL单药PFS达到了18.3个月，同 FACLON研究中氟维司群单药PFS16.6个月相近，间接证实了氟维司群作为最优单药治疗晚期一线HR+乳腺癌的地位。
三.锦上添花——绝经前患者联合CDK4/6抑制剂新证据
2018ASCO会议上公布了MONARCH-2研究亚组分析的结果，该研究研究共入组669例内分泌治疗耐药后的HR+/HER2-性晚期乳腺癌患者（定义为ITT人群），2：1随机分配接受氟维司群+Abemaciclib或氟维司群单药治疗，入组患者中，114例为绝经前/围绝经期患者，这些患者需要在去势药物的基础上，应用氟维司群联合或者不联合Abemaciclib。2017ASCO会议公布的数据提示，“氟维司群+ Abemaciclib”相较于单药氟维司群可显著延长患者PFS（16.4 vs. 9.3个月，HR=0.553；95%CI=0.449~0.681）。本次ASCO大会进一步公布的绝经前/围绝经前亚组患者数据，结果提示在接受GnRHa治疗的基础上，氟维司群单药治疗可再获得长达10.5个月的PFS；而“氟维司群+Abemaciclib”则可锦上添花，显著延长PFS（NR vs. 10.5个月；HR=0.446，95%CI=0.264~0.754；P=0.002）。由此可见，在药物去势的基础上，氟维司群单药或联合方案也是绝经前HR+患者的一种治疗选择。
四.相得益彰——联合PI3K抑制剂新证据
SANDPIPER研究入组了绝经后ER+/HER2-，入组631例接受AI治疗过程中或治疗后进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。随机2:1分为氟维司群+Taselisib组或氟维司群单药组，研究分为PIK3CA突变和无PIK3CA突变2个队列。主要终点为PIK3CA突变患者的PFS（研究者评估，INV-PFS）。结果显示：氟维司群+Taselisib对比氟维司群单药治疗，显著延长PFS，INV-mPFS分别为7.4 vs 5.4个月（分层HR 0.70，95%CI：0.56-0.89；P=0.0037）。各个亚组患者均从氟维司群+Taselisib治疗中获益。
以上一系列研究证据反映HR+晚期乳腺癌内分泌治疗策略的变迁，从单药治疗TAM、AI、到氟维司群作为最优单药，以及联合不同靶向治疗的最佳搭档。HR+晚期乳腺癌内分泌治疗，氟维司群独领风潮。
专家简介
王海波教授
青岛大学附属医院，乳腺病诊疗中心主任，
博士生导师
中国临床肿瘤协会乳腺肿瘤分会常务委员
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常务委员
中国医师协会乳腺专业培训专家委员会常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病分会常务委员
中国医学促进会乳腺整形分会常务委员
中国医师协会微创专业委员会乳腺分会 副主任委员
山东省抗癌协会乳腺癌分会副主任委员
山东省医师协会乳腺、甲状腺专业分会副主任委员
青岛市医学会乳腺专业分会主任委员
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