编者按：胰腺癌作为恶性程度极高的癌肿之一近年来备受关注。本年度的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会中报道了多项可切除性胰腺癌及转移性胰腺癌的临床研究结果，其中不乏手术治疗、联合化疗、免疫治疗等振奋人心的研究结果。《肿瘤瞭望》特别邀请天津市肿瘤医院副院长、胰腺肿瘤科主任郝继辉教授分享相关进展，详见下文。
随着肿瘤研究领域的快速进展，多种恶性肿瘤正在逐渐转变为“慢性疾病”，带瘤生存甚至治愈已不再成为奢望。而作为“癌中之王”的胰腺癌是攻克癌症之路上的巨大“绊脚石”。今年美国临床肿瘤学会年会中精彩频出，一项令人兴奋的III期临床试验表明，胰腺癌术后辅助治疗使用FOLFIRINOX方案明显优于吉西他滨单药，总体生存率大大提高。
另外一则较为令人振奋的研究是IDO抑制剂Indoximod联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨的单臂试验显示出免疫治疗联合化疗的优越性，研究虽未达到预先设定的研究终点，但免疫治疗的加入将是胰腺癌未来治疗的大势所趋。而更加令胰腺肿瘤科医生兴奋的一项结果近期出现在大会报告中，本文将就此与各位做一分享。
研究介绍
术前放化疗与直接手术治疗对（交界性）可切除胰腺癌治疗效果的研究（PREOPANC-1）：一项随机、对照、多中心III期临床试验（LBA4002）
背景
目前，对于（交界性）可切除的胰腺癌的治疗标准是手术后行辅助化疗。以前的研究显示出新辅助治疗的益处。据此研究者进行了一项多中心III期随机对照临床试验来评估术前放化疗的效果。
方法
病理证实的（交界性）可切除胰腺癌患者随机分为：直接手术（A组）和术前化放疗（B组），随后均进行辅助化疗。其中，术前放化疗包括15次2.4Gray（Gy）的放疗以及吉西他滨化疗，化疗剂量为1000 mg/m2，1、8、15d方案。术前与术后化疗均采用以上吉西他滨方案。
主要研究终点为总生存期（OS），次要终点为R0切除率，无疾病生存期（DFS），无远处转移间期（DMFI），无局部复发间期（LRFI）和药物毒性等。实验周期为2013年4月23日至2017年7月25日。
结果
本Ⅲ期研究共入组246名患者（A组127名，B组119名）。目前，已观察到142项主要事件（142/176）。结果显示B组即术前放化疗组总生存期显著优于A组（中位数13.5 vs.17.1个月；HR 0.71；P=0.047）。
同样地，对于R0切除率（31% vs. 65%，P≤0.001），DFS（中位数7.9 vs. 11.2个月；HR 0.67；P=0.010），DMFI（中位数10.2 vs. 17.1个月；HR 0.63；P= 0.012）和LRFI（中值11.8 vs.未达到；HR 0.47; P<0.001）等事件，B组优于A组。A组手术切除率为72%（91/127），B组为62%（74/119）（P=0.15），无显著性差异。
两组之间3级及以上的不良事件发生率无显著性差异（P=0.17）。对实际接受手术切除的患者进行亚组分析的结果显示中位OS分别为16.8和29.9个月（P<0.001）。
结论
研究初步数据显示，与直接手术相比，术前放化疗显著改善（交界性）可切除胰腺癌的预后。临床试验信息：NTR3709。
研究评述
胰腺癌因症状隐匿性强、特异性差往往被人们忽视，故而延误诊断时机；又因其高度恶性的生物学特性而难以根治。手术治疗仍然是胰腺癌目前的首选治疗方法，但令人感到遗憾的是胰腺癌的可切除率仅不足20%，绝大多数患者首次就诊时已发展至晚期或局部晚期。因此，当前胰腺外科医师面对的重要问题是如何为那些局部晚期甚至晚期的患者创造根治性手术切除的机会，点燃他们心中针对“胰”难重症希望。以上的临床研究可能给出了我们想要的答案。
研究设计者将当前普遍共识的新辅助治疗的概念进一步扩大，将化放疗同时加入，采用与术后辅助治疗一致的吉西他滨1/8/15化疗方案，联合较大剂量的放疗。实验结果发现，化放疗组的OS和DFS都有显著提高。更加值得一提的是，对于实际接受手术切除的患者来说，这一方案的优势更加显著。另外，研究组中的三级以上不良反应事件的发生率也与对照组无显著差异。
这一研究打破了目前对于新辅助治疗方案的认识，mFOLFIRINOX这一不良反应较大的方案似乎不再是唯一标准，局部进展胰腺癌的降期治疗甚至根治也将逐渐成为可能。我们期待这一研究的新进展和最终结果发布。
专家简介
郝继辉
主任医师，教授，博士生导师，天津市肿瘤医院副院长，胰腺肿瘤科主任，天津医科大学肿瘤医院外科教研室主任。国家杰出青年基金获得者，国家百千万人才工程获得者，中国抗癌协会胰腺癌专业委员会副主任委员，天津市抗癌协会胰腺癌专业委员会主任委员。
2002～2004年前往英国伦敦大学进行博士后工作。近年来主持和承担9项省部级以上课题，主持国家级课题6项，天津市科委重大项目2项及天津市高等学校科技发展基金计划项目等多项科研课题。发表包括SCI收录的论文40余篇，累计影响因子300分，单篇最高影响因子19分。
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