正常的人体免疫系统具有免疫监视功能，清除体内发生突变或恶变的细胞。免疫受损就成了淋巴瘤和自身免疫疾病、实体瘤殊途同归的疾病本源。淋巴瘤患者具有更高的几率罹患自身免疫病，反之，自身免疫疾病患者也有更高的几率与淋巴瘤不期而遇。干燥综合征患者合并淋巴瘤的几率可比一般人群高44倍，还有包括类风湿关节炎、红斑狼疮、皮肌炎等在内的其他自身免疫病患者都有不同程度的高风险。

 

 

淋巴瘤合并自身免疫疾病的相关性已有多项研究证实，但是这类患者的预后相关性却鲜有研究。Kleinstern G等发表在Hematological oncology上的最新研究，对2009年至2014年间收住院的435名具有自身免疫疾病病史的非霍奇金B细胞型淋巴瘤患者进行研究，对照组包括414名性别和年龄相匹配群体。用Kaplan Meier与Cox回归模型评估总体生存期、无复发生存期等。结果表明自身免疫疾病与淋巴瘤呈相关(OR=1.78， 95% CI， 1.31-2.92)， 尤其是B细胞介导的自身免疫疾病呈更高相关性(OR=5.20; CI， 1.90-14.3)，其中与边缘区淋巴瘤相关性最高(OR=19.3; CI， 4.59-80.9)。 另外，此项研究还发现，合并自身免疫疾病的淋巴瘤患者复发时间（平均49.21个月）比没有合并自身免疫疾病的淋巴瘤患者（平均59.74个月）明显缩短。91.8%的接受了利妥昔单抗治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中，合并自身免疫疾病者无复发生存期和总生存期更短。

 

这一研究肯定了自身免疫疾病不仅和患上淋巴瘤的风险相关，更能影响B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的生存期，是一个不利的预后因素。对于自身免疫疾病者，淋巴瘤的预防和监测如何进行？对于已经患有淋巴瘤的自身免疫疾病患者，之前的标准治疗是否需要调整？这都是进一步研究需要探索的问题。

 

而另一个庞大的病毒感染者群体，会不会也有更大的风险患上淋巴瘤呢？近日发表在Blood上的一项研究表示：HBV感染（HBsAg +）会增加B细胞淋巴瘤的发病率。这项研究针对275名患有弥漫性大B细胞淋巴瘤的中国患者，发现同时合并HBV感染的患者具有在淋巴瘤确诊时分期更高的特点，更加雪上加霜的是，这类患者更加低龄化，而且整体生存期更短。

 

 

此项研究还发现HBV相关性淋巴瘤是抗原非依赖性机制，而非慢性抗原刺激模式。对其中96份肿瘤和外周血样本进行全基因组/外显子组测序，对其中179个肿瘤样本靶向测序，观察到HBV相关的淋巴瘤基因突变率增加。转录组分析HBV相关基因表达特征由BCL6、FOXO1和ZFP36L1调节的基因构成。这项研究的对象是弥漫大B细胞淋巴瘤，这是一种侵袭性极强的淋巴瘤，诊断后需要立即治疗，治疗后易复发。

 

乙肝感染者的群体数量巨大，若能在临床表现显现之前，对高风险人群进行监测，理清不同疾病背后千丝万缕的联系，将有助于疾病的预防，以及探索新的治疗方法。