Giordano教授：这是一项针对HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗的研究，比较了拉帕替尼联合曲妥珠单抗的治疗效果是否优于曲妥珠单抗单药治疗。既往的研究，例如NeoALTTO研究，有证据表明联合应用拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗与曲妥珠单抗单药治疗相比，能使病理完全缓解率增加一倍。所以我们对ALTTO的研究结果非常期待。然而遗憾的是，ALTTO研究并未能达到主要研究终点，而且拉帕替尼和曲妥珠单抗的联合应用治疗并未使患者获益。
《肿瘤瞭望》：请您介绍一下ALTTO研究的主要结果及其意义？
Giordano教授：这是一项针对HER2阳性乳腺癌患者的辅助治疗的研究，比较了拉帕替尼联合曲妥珠单抗的治疗效果是否优于曲妥珠单抗单药治疗。既往的研究，例如NeoALTTO研究，有证据表明联合应用拉帕替尼和曲妥珠单抗治疗与曲妥珠单抗单药治疗相比，能使病理完全缓解率增加一倍。所以我们对ALTTO的研究结果非常期待。然而遗憾的是，ALTTO研究并未能达到主要研究终点，而且拉帕替尼和曲妥珠单抗的联合应用治疗并未使患者获益。
就我而言，我们的治疗方案还没有改变。在美国，对于HER-2阳性的乳腺癌患者，经典的治疗方案是化疗药联合曲妥珠单抗1年，之后再服用1年的曲妥珠单抗。在辅助治疗方面，不会提倡使用拉帕替尼。
冯继锋教授：这是一个令人失望的研究结果。无论曲妥珠单抗联合拉帕替尼，或是曲妥珠单抗序贯拉帕替尼，与曲妥珠单抗单药治疗相比的结果都没有统计学差异，因此ALTTO研究的主要目标并未达到，试验结果是阴性的。因此，作为一名乳腺癌治疗专家，目前在对HER-2阳性的乳腺癌患者进行辅助治疗时，我不会考虑拉帕替尼。
《肿瘤瞭望》：您认为 ALTTO临床III期研究失败的原因是什么？
Giordano教授：研究失败的原因可能是药物的不良反应。对于同时使用拉帕替尼组与曲妥珠单抗的患者，达到完全的化疗和治疗剂量是很困难的。拉帕替尼发生腹泻的概率很高，所以可能该药物未达到完全治疗剂量。另外，尽管ALTTO研究为在辅助治疗方面迄今最大规模的研究，但研究组与对照组只有2%的微小受益（差异）。因此，很难说这是一个有意义的研究。
冯继锋教授：拉帕替尼的依从性较低，超过1/3的患者无法完成>85%的设定试验剂量，而曲妥珠单抗仅有不到8%的患者无法完成。此外，拉帕替尼与曲妥珠单抗相比，显著增加以下不良反应发生率，例如腹泻、皮疹、肝脏毒性。所以，我认为拉帕替尼的联合辅助治疗仍需进一步探讨。
《肿瘤瞭望》：ASCO新起草的乳腺癌患者脑转移的治疗指南指出，当系统疾病控制良好、仅出现颅内病灶进展时，无需调整系统治疗方案。这是否意味着若患者在结束密集化疗后继续应用曲妥珠单抗期间出现脑转移，应继续使用曲妥珠单抗？对于晚期乳腺癌患者的维持治疗您有哪些经验？
Giordano教授：对于有转移的患者，如果系统疾病仍在控制之中，但有脑部的局部进展，我们不认为这是曲妥珠单抗治疗的失败，因为曲妥珠单抗无法通过血脑屏障，相反我们把它视为独立事件。这种情况下，我们应独立治疗脑转移，并继续使用乳腺癌的系统治疗方案。在美国，对于转移的乳腺癌患者，我们常规使用维持治疗。除了疾病进展外，虽没有一级证据，但有多个临床研究证实：长期服用曲妥珠单抗会有获益。所以，对于患者在结束密集化疗后继续应用曲妥珠单抗期间出现脑转移时，我们仍会使用曲妥珠单抗，或把其他靶向治疗药作为二线或三线药物。
冯继锋教授：我同意Giordano教授的说法，曲妥珠单抗作为治疗HER-2阳性乳腺癌患者的经典药物，在治疗转移性患者取得较好的疗效后，我们常规推荐单药维持治疗。除非颅内外同时出现进展，对于在曲妥珠单抗维持阶段如果仅有颅内局限性转移进展的患者，我们仍会采取在含曲妥珠单抗全身治疗的基础上局部处理脑转移灶，如放疗、手术。
《肿瘤瞭望》：现今，免疫治疗已成为乳腺癌领域的热门话题。目前有哪些研究热点？
Giordano教授：乳腺癌的免疫治疗有许多研究热点，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗都被证明是有效的，正在研究的乳腺癌特异性疫苗也是研究热点之一。虽然目前还没有建立起完善、标准的免疫治疗方案，但已有许多的临床研究及观察正在进行中。总之，免疫治疗是很令人期待的新前沿。
京公网安备 11010502033352号