乳腺癌是常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）是一个已确定的治疗靶点，约15%～20%的乳腺癌患者存在HER2蛋白过表达和/或基因扩增，导致不良预后[1]。随着抗HER2治疗的发展，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善。
编者按：乳腺癌是常见的恶性肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。人表皮生长因子受体2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）是一个已确定的治疗靶点，约15%～20%的乳腺癌患者存在HER2蛋白过表达和/或基因扩增，导致不良预后[1]。随着抗HER2治疗的发展，HER2阳性乳腺癌患者的预后得到了显著改善。单克隆抗体（包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗和margetuximab）、抗体-药物偶联物（ADC，包括T-DM1和T-DXd）和酪氨酸激酶抑制剂（TKI，如拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼和图卡替尼）等各种抗HER2治疗药物可以在不同情况下使用[2-8]。
9月7日19:30，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院张清媛教授（主持）与大连医科大学附属第二医院李曼教授（讲者）、复旦大学附属华东医院葛睿教授（讲者）将共同做客《书友圈》，锁定HER2阳性晚期乳腺癌，共同解析小分子TKI在HER2阳性MBC中的治疗进展。
吡咯替尼是我国自主研发的一种靶向HER1、HER2和HER4的不可逆泛HER TKI。根据随机Ⅱ期和Ⅲ期临床试验结果，该药已在中国被批准用于治疗HER2阳性复发或转移性乳腺癌[9]。然而在真实世界中的疗效和安全性还欠缺数据，既往真实世界研究多为小样本、回顾性研究，徐兵河院士领衔开展了首个吡咯替尼的全国、前瞻性、观察性真实世界临床研究（PRETTY）[10]，相关结果2023年8月6日发表于IJC杂志，李曼教授将对该项研究进行介绍。
目前，无论HR状态如何，HER2阳性转移性乳腺癌的一线治疗方法仍为抗HER2治疗联合化疗。然而，HR阳性/HER2阳性乳腺癌患者在化疗中的获益相对较低，对内分泌治疗却更加敏感，因此可以考虑使用抗HER2治疗联合内分泌治疗的方案[11，12]，目前该类联合治疗模式的数据相对缺乏。PLEHERM研究[13]评估了吡咯替尼联合来曲唑一线治疗HR阳性/HER2阳性MBC患者的疗效及安全性，相关结果2023年6月26日发表于BMC MED杂志，葛睿教授将对该项研究进行介绍。
参考文献
1、Slamon DJ，Godolphin W，Jones LA，et al.Studies of the HER-2/neuproto-oncogene in human breast and ovarian cancer.Science.1989;244:707-712.
2、Park YH，Senkus-Konefka E，Im SA，et al.Pan-Asian adapted ESMO Clinical Practice Guidelines for the management of patients with early breast cancer:a KSMO-ESMO initiative endorsed by CSCO，ISMPO，JSMO，MOS，SSO and TOS.Ann Oncol.2020;31:451-469.
3、Cardoso F，Paluch-Shimon S，Senkus E，et al.5th ESO-ESMO international consensus guidelines for advanced breast cancer(ABC 5).Ann Oncol.2020;31:1623-1649.
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6、Giordano SH，Franzoi MAB，Temin S，et al.Systemic therapy for advanced human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer:ASCO guideline update.J Clin Oncol.2022;40:2612-2635.
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8、Im SA，Gennari A，Park YH，et al.Pan-Asian adapted ESMO clinical practice guidelines for the diagnosis，staging and treatment of patients with metastatic breast cancer.ESMO Open.2023;8:101541.
9、Ma F，Ouyang Q，Li W，et al.Pyrotinib or lapatinib combined with capecitabine in HER2-positive metastatic breast cancer with prior Taxanes，anthracyclines，and/or trastuzumab:a randomized，phase II study.J Clin Oncol.2019;37:2610-2619.
10、Li Y，Tong Z，Wu X，et al.Real-world treatment patterns and outcomes of pyrotinib-based therapy in patients with HER2-positive advanced breast cancer(PRETTY):A nationwide，prospective，observational study[published online ahead of print，2023 Aug 6].Int J Cancer.2023;10.1002/ijc.34676.doi:10.1002/ijc.34676
11、Giuliano M，Schettini F，Rognoni C，Milani M，Jerusalem G，Bachelot T，et al.Endocrine treatment versus chemotherapy in postmenopausal women with hormone receptor-positive，HER2-negative，metastatic breast cancer:a systematic review and network meta-analysis.Lancet Oncol.2019;20(10):1360–9.
12、Hua X，Bi XW，Zhao JL，Shi YX，Lin Y，Wu ZY，et al.Trastuzumab Plus Endocrine Therapy or Chemotherapy as First-line Treatment for Patients with Hormone Receptor-Positive and HER2-Positive Metastatic Breast Cancer(SYSUCC-002).Clin Cancer Res.2022;28(4):637–45
13、Hu ZY，Yan M，Xiong H，et al.Pyrotinib in combination with letrozole for hormone receptor-positive，human epidermal growth factor receptor 2-positive metastatic breast cancer(PLEHERM):a multicenter，single-arm，phase II trial.BMC Med.2023;21(1):226.Published 2023 Jun 26.doi:10.1186/s12916-023-02943-2
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