第20届日本肿瘤内科学会年会（JSMO 2023）于2023年3月16~18日在日本福冈举行。本届大会以“癌症、科学与生命”为主题，回顾了近期肿瘤的科研及临床成果，其中的DESTINY-Breast04研究分析了T-DXd治疗HER2-Low转移性乳腺癌的亚洲数据，为亚洲患者带来更多治疗希望。
编者按：第20届日本肿瘤内科学会年会（JSMO 2023）于2023年3月16~18日在日本福冈举行。本届大会以“癌症、科学与生命”为主题，回顾了近期肿瘤的科研及临床成果，其中的DESTINY-Breast04研究分析了T-DXd治疗HER2-Low转移性乳腺癌的亚洲数据，为亚洲患者带来更多治疗希望。《肿瘤瞭望》特邀中国医学科学院肿瘤医院李俏教授为我们解读该研究。
01
研究背景
HER2阴性转移性乳腺癌（mBC）在治疗时发生进展，则后续靶向治疗选择非常有限，常用方案为单药姑息化疗[1]；并且大约60%的HER2阴性mBC为HER2-Low，定义为IHC 1+或IHC 2+/ISH-[2]。DESTINY-Breast04研究表明，与医生选择的治疗方案相比，德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗HER2-Low的无进展生存期和总生存期均存在统计学意义和临床意义的改善，并且安全可控[3]。研究人员进一步对DESTINY-Breast04的亚洲亚组进行了分析，结果表明亚洲亚组与总体人群的安全性一致[4]。这些事实表明，亚洲国家和地区的HER2-low mBC患者仍存在更有效、更安全的治疗需求，而T-DXd在亚洲人群中同样安全有效。
02
研究设计
DESTINY-Breast04是第一个使用T-DXd治疗HER2-low的随机、开放标签、多中心Ⅲ期研究。入组患者为HER2-low（IHC 1+或IHC 2+/ISH-），不可切除和/或既往接受过1~2线治疗的mBC患者；HR+患者则为内分泌难治性。主要终点为盲态独立中心审查（BICR）评估HR+患者的PFS；关键次要终点为BICR评估的所有患者PFS和OS，以及HR+患者的OS。
基线特征
共入组557例患者，其中213例（38.2%）来自亚洲国家/地区（日本为85例，中国为62例，韩国为57例，中国台湾为9例）。亚洲人群中，两组患者的基线特征相似；TPC组患者的治疗方案分别为艾日布林（56.1%）、卡培他滨（18.2%）、白蛋白紫杉醇（10.6%）、吉西他滨（10.6%）或紫杉醇（4.5%）。停止T-DXd治疗的主要原因是疾病进展（58.5%）、不良事件（17.7%）和受试者退出（5.4%）；停用TPC的主要原因是疾病进展（85.7%）、不良事件（6.3%）和受试者退出（4.8%）。
△总体人群及亚洲亚组的基线特征
03
研究结果
主要终点
在HR+患者中，亚洲亚组的T-DXd组中位PFS相较于TPC治疗延长了5.6个月（10.9 vs 5.3个月），与整体获益一致（10.1 vs 5.4个月）。亚洲亚组的疾病进展或死亡风险显著降低59%（HR 0.41，95%CI：0.28~0.58）。
△HR+患者中，对总体人群及亚洲亚组的PFS分析
次要终点
亚洲亚组中，所有患者（包括HR-和HR+）的T-DXd治疗组中位PFS延长可达6.3个月（10.9 vs 4.6个月），疾病进展或死亡风险显著降低62%（HR 0.38，95%CI：0.27~0.53）；与整体获益一致。
△所有患者中，对总体人群及亚洲亚组的PFS分析
亚洲亚组中，HR+患者中T-DXd治疗组相较于TPC组OS更优（NE vs 19.9个月），死亡风险显著降低31%（HR 0.69，95%CI：0.42~1.11）；与总体获益一致。
△HR+患者中，对总体人群及亚洲亚组的OS分析
亚洲亚组中，总体人群的T-DXd组相较于TPC组OS更优（NE vs 19.9个月），死亡风险显著降低39%（HR 0.61，95%CI：0.39~0.95），与整体获益一致。
△所有患者中，对总体人群及亚洲亚组的PFS分析
安全性
在亚洲亚组中，T-DXd和TPC治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率相似，但T-DXd治疗的≥3级TEAEs发生率低于TPC治疗（59.2%vs 76.2%），这与总人群中的≥3级TEAEs发生率一致。两组的严重TEAEs相似（25.9%vs 23.8%）；TEAEs导致的停药率分别为17.7%和6.3%，减药率分别为28.6%和47.6%。
△总体人群及亚洲亚组的安全性分析
亚洲亚组及日本亚组中，T-DXd治疗期间没有4/5级间质性肺病（ILD）/肺炎发生。亚洲亚组的ILD/肺炎发生率为14.3%，但大多数（13.6%）为1/2级的轻度ILD/肺炎，与总体人群近似。日本患者ILD/肺炎的发生率较高，但无3级事件。
△总体人群、亚洲亚组及日本患者的特殊不良事件
04
总结
DESTINY-Breast04为第一个使用T-DXd治疗HER2-low乳腺癌中的随机Ⅲ期研究，213/557例患者（38.2%）来自亚洲国家/地区（日本、中国、韩国和中国台湾）。在亚洲亚组分析中，T-DXd与TPC相比，在PFS和OS方面具有临床获益，这与总体人群获益一致。数据分析表明，亚洲人群两组间的安全性相似，与总体人群安全性一致。并且，亚洲人群两组均未发生经4/5级ILD/肺炎；虽然日本患者ILD/肺炎的发生率较高，但无3级及以上事件。这些数据显示，无论亚洲亚组还是整体人群，HER2-low mBC患者使用T-DXd治疗均有显著获益。
李俏教授
副主任医师硕导
中国医学科学院肿瘤医院内科
中国研究型医院学会乳腺专业委员会青委副主委
中国初级卫生保健基金会乳腺专委会常委兼秘书长
北京乳腺病防治学会健康管理专委会秘书长
北京健康促进会乳腺癌防治专家委员会主任委员
北京乳腺病防治学会青年学术委员会副主委
北京中西医慢病防治促进会乳腺癌整合防治专委会常委兼青委主委
JCO中文版、CANCER中文版、《中华乳腺病杂志（电子版）》、《临床与病理杂志》、《中国医学前沿杂志》编委。
▌参考文献：
1.Tarantino P，et al.J Clin Oncol.2020;38(17):1951-1962.
2.Schettini F，et al.NPJ Breast Cancer.2021;7(1):1.
3.Modi S，et al.N Engl J Med.2022;387(1):9-20.
4.Im SA，et al.Presented at:Japanese Society of Medical Oncology Annual Meeting;February 17-19，2022;Kyoto，Japan.Presentation PS2-1
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