编者按：PD-1/PD-L1是目前应用较为广泛的与免疫检查点抑制(ICIs)疗效有关的标志物。KeyNote-024研究发现，对于PD-L1表达≥50%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，单药Pembrolizumab单抗的疗效优于化疗并成为这部分患者的标准一线治疗方案。而对于PD-L1表达水平更高的患者，接受Pembrolizumab单药治疗是否有进一步获益呢？近期，Annals of Oncology发表了一项多中心、回顾性研究来回答这一问题。笔者进行摘要编译，以飨读者。

 

免疫检查点抑制剂(ICIs)变革了驱动基因阴性的晚期NSCLC患者的治疗。在KeyNote-024研究中，PD-L1表达≥50%的患者接受Pembrolizumab单药治疗的ORR、PFS及OS分别为44.8%、10.3个月和30.0个月。基于这项研究，Pembrolizumab单药已经成为这部分患者的优先治疗方案。而在此基础上联合化疗则无论患者PD-L1表达水平，均可以给患者带来获益。由于PD-L1表达水平这一参数是连续变量，因此我们设计了这一研究以探索Pembrolizumab单药在PD-L1表达超高(≥50%)的这部分患者中的疗效。

 

该研究是一项回顾性分析，共纳入来自丹娜法伯癌症中心、凯特林纪念医院、安德逊肿瘤中心及麻省总医院4家中心。患者驱动基因突变需为阴性且一线接受Pembrolizumab单药治疗，PD-L1表达水平≥50%。ORR、PFS等指标由影像学家独立评审，PD-L1检测采用E1L3N、22C3、SP263及28-8等抗体。

 

研究共纳入187例患者，中位年龄68岁，93.6%的患者有吸烟史，73.8%的患者为腺癌，44.4%的患者携带KRAS基因突变，PD-L1检测使用的抗体如下：E1L3N (66.3%)、22C3(32.1%)、SP263 (1.1%)及28-8 (0.5%)。187例患者的中位随访时间为12.6个月(95% CI: 11.6–13.6个月)，整体ORR、PFS和OS分别为44.4%、6.5个月和未达到。评估为PR的患者，其PD-L1表达水平较评估为SD或PD的患者更高，差异有统计学意义(90% versus 75%， P<0.001)(图1)。

 

图1. 评估为PR或SD/PD患者PD-L1表达水平

 

全组患者中位PD-L1表达水平为90%，因此作者以90%作为截断值进一步分析发现，PD-L1表达≥90%(A组)和50%-89%(B组)的患者分别占42.8%和57.2%，基线特点均衡可比(图2)。

 

图2. 两组患者的基线特点

 

A组和B组患者的ORR分别为60.0% (95% CI 48.4% to 70.8%)和32.7% (95% CI 23.9% to 42.4%)，差异有统计学意义(P＜0.01)(图3)。

 

图3. 两组患者的ORR

 

两组患者的中位PFS分别为14.5个月和4.1个月，差异仍然有统计学意义(HR=0.50 95% CI 0.33–0.74， P<0.01)(图4)。

 

图4. 两组的PFS

 

两组患者的OS分别为未达到和15.9个月，差异同样具有统计学意义(HR=0.39， 95% CI 0.21–0.70， P=0.002)(图5)。两组的反应持续时间分别为6.3个月 (95% CI 4.30–8.31个月)和3.2个月 (95% CI 1.37–5.00个月)。

 

图5. 两组患者的OS

 

随后，作者进一步以75%作为截断值比较了两组之间的疗效。除PD-L1表达在75%-100%的患者KRAS突变比例较高外(51.5% vs. 32.8%， P=0.02)外，其他临床病理特点均衡可比。作者发现，高表达和低表达组的ORR分别为53.6% (95% CI: 43.9–63.0)和30.7% (95% CI: 20.5–42.4)，PFS分别为7.8个月和4.3个月，差异均有统计学意义，但OS分别为未达到和20.3个月，差异无统计学意义。

 

在PD-L1表达≥50%的患者中，PD-L1表达≥90%的患者可以从一线Pembrolizumab单药的治疗中有更多获益。

 

参考文献：

Aguilar EJ ，Ricciuti B，Gainor JF ，et al. Ann Oncol.2019 Oct 1;30(10):1653-1659.

 

文献来源：

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31435660