摘要467：PD-1/PD-L1抑制剂停药患者的预后：转移性肾细胞癌的研究数据

 

　　Outcomes of PD-1/PD-L1 responders who discontinue therapy for immune-related adverse events (irAEs): Results of a cohort of patients (pts) with metastatic renal cell carcinoma (mRCC).

 

　　PD-1/PD-L1抑制剂的主要副作用有疲乏、炎症、皮疹、血液毒性、瘙痒、肝功异常等等，并且发生率较高。美国的研究团队对PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效，却因为免疫治疗相关副反应（immune related Adverse Events， irAEs）而停药的转移性肾细胞癌（mRCC）患者的生存结果进行了初步回顾性分析。

 

　　研究内容：研究共收集了9例PD-1/PD-L1抑制剂治疗有效，但因为不能耐受irAEs而停药的mRCC患者，并对患者临床特征、治疗反应、总生存（OS）、无进展生存期（PFS）、irAEs类型等进行分析。

 

　　研究结果：在9例患者中，8例患者为透明细胞癌。7例患者为初治患者。低危患者2例，中危患者4例，高危患者3例。4例患者采用PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗，5例患者采用PD-1/PD-L1抑制剂联合其它系统治疗。中位治疗时间为5个月。1例患者完全缓解（CR），7例患者部分缓解（PR），1例患者病情稳定（SD）。停药原因包括：关节炎、葡萄膜炎、关节病变、下垂体炎、肌炎、睑炎、肝炎、皮疹、心包炎、脂肪酶、淀粉酶升高等。4例中位用药时间为9个月的患者PD-1/PD-L1抑制剂治疗停药后仍获得了中位20个月的无进展生存。5例中位用药时间为4个月的患者在6个月内均出现病情进展。

 

　　研究结论：该研究显示，部分患者因不能耐受irAEs停用PD-1/PD-L1抑制剂治疗后仍可保持较长时间的临床获益。根据目前结果猜测，可能治疗时间长一些，患者停药后的PFS及OS获益更大。但是，是否治疗时间越长，这部分患者的生存获益越大呢？可能未必。如何选择不能耐受irAEs患者的PD-1/PD-L1抑制剂的停药时机，在生存获益与不良反应之间达到最佳平衡，这对于mRCC免疫治疗尤为重要。目前有关因irAEs停药的mRCC患者的药物持续用量、用法以及长期生存之间的关系的临床试验已获批。

 

　　摘要462：抗生素治疗对mRCC免疫检查点抑制剂治疗的影响

 

　　Impact of antibiotics on outcome in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors.

 

　　法国巴黎古斯塔夫鲁西研究所的Lisa Derosa等人进行了一项回顾性分析，探究广谱抗生素(ATB)是否会对免疫检查点抑制剂（ICB）治疗mRCC造成影响。

 

　　研究内容：研究收集了80例应用PD-1/PD-L1抑制剂单用或联合其它疗法的mRCC患者资料，按照是否在注射ICB前1个月内曾经应用过抗生素分为ATB(+)组及ATB(-)组。对比两组的无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)，和总生存(OS)等数据。统计分析采用Kaplan-Meier方法和COX多因素分析。

 

　　研究结果：入组的80例mRCC患者单用PD-1/PD-L1抑制剂治疗（n=67）、PD-1抑制剂+ CTLA-4抗体治疗（n=10）、或PD-L1抑制剂+贝伐珠单抗治疗（n=3）。大部分患者为男性(65%)，病理类型为透明细胞癌(88%)，接受过肾切除术(80%)。根据IMDC预后风险模型，低危、中危和高危患者分别占21%、57%和22%。

 

　　ATB(+)组有16例患者(大部分患者接受β-内酰胺酶类或喹诺酮类治疗)。ATB(+)组的PFS明显低于ATB(-)组（2.3个月 vs. 8.1个月）。在COX多因素分析根据年龄、性别、危险组别、肿瘤负荷、质子泵抑制剂等相关因素调整之后，这种差异仍存在统计学意义。ATB(+)组的ORR也比ATB(-)组低（P＜0.002），即使对OS做出结论尚且太早(随访时间小于6个月)，ATB(+)组已有显示出较劣的趋势。

 

　　研究结论：这是探索ATB对免疫检查点抑制剂治疗mRCC影响的第一项研究。研究结果表明，免疫检查点抑制剂治疗前近期应用ATB有可能对ICB效果产生负面影响。多因素分析调整后的结果亦是如此。未来需要进一步研究宿主肠道菌群结构的变化是否是此项研究结果的主要因素。

 

　　摘要149：去势抵抗性前列腺癌患者ctDNA：与临床预后的关系以及随着治疗发生的变化

 

　　Circulating tumor (ct)-DNA alterations in metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): Association with outcomes and evolution with therapy.

 

　　美国阿拉巴马大学伯明翰分校的Guru Sonpavde等人分析了去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者外周血中的ctDNA、ctDNA与临床预后的关系、ctDNA随着患者治疗发生的改变。研究发现ctDNA血液检测有助于确定晚期前列腺癌的分子靶点。

 

　　研究内容：在确定患者新的全身治疗前，该研究使用Guardant360技术分析mCRPC患者的ctDNA基线情况。记录患者临床因素、患者当前和之前的治疗方案、治疗失败的时间（TTF）和生存数据。对患者实施全外显子检测。

 

　　研究结果：在514例mCRPC患者中，482例（94%）患者有≥1种ctDNA突变。患者中位年龄为70岁（范围：39-91）。最常见的体细胞突变是TP53（36%的患者）、AR（22%）、APC（10%）、NF1（9%）、EGFR、CTNNB1、ARID1A、BRCA1、BRCA2和PIK3CA。增加拷贝数基因中最常见的是AR（30%）、MYC（20%）和BRAF（18%）。研究获得了163例患者的临床预后，其中46例（28.8%）患者的mCRPC未经治疗。ctDNA变异数量多与较短的TTF相关（HR：1.05，P=0.026）。AR突变的患者显示出较短TTF（HR 1.42，P=0.053）和生存率（HR 2.51，P=0.09）的趋势。相比未经治疗的患者，接受过治疗的患者的AR有了新变异（56% vs.37%，P=0.028）。64例患者的连续ctDNA分析揭示了AR、BRCA1和BRCA2的变异过程。

 

　　研究结论：ctDNA常用于mCRPC患者检测，ctDNA的改变似乎与肿瘤组织的改变相似。整体基因的突变较多和AR突变似乎与较差的临床预后相关；随着患者接受治疗，患者出现了新的AR和BRCA突变。这些数据显示，针对AR突变研发挽救性药物（salvage agents）和PARP抑制剂似乎有前景。