编者按：胰腺神经内分泌肿瘤R0切除术后药物辅助治疗能否减少肿瘤复发，一直是NET领域的热点问题，目前尚缺乏高质量的循证医学证据支持。在9月18日-22日举行的第二十二届CSCO大会上，一项来自海军军医大学附属长海医院的单中心真实世界研究证实，对可R0切除的G2级胰腺神经内分泌瘤患者行长效奥曲肽辅助治疗可降低24个月内的复发风险。《肿瘤瞭望》邀请金钢教授对此论文进行介绍并做点评如下。
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研究简介
目的：探讨长效奥曲肽辅助治疗对可R0切除G2级胰腺神经内分泌瘤(pNET)术后肿瘤复发的效果。
方法：回顾性分析2008-2018年我院治疗的130例可R0切除的G2级pNET惠者术后的真实世界数据，其中59例行长效奥曲肽辅助治疗6-12月(研究组)，71例未行长效奥曲肽辅助治疗(对照组)，随访于胰腺手术完成后开始，观察终点为24个月内的无疾病生存期(DFS)
结果：研究组和对照组的中位年龄分别为52岁、54岁，男性28例(47.5%)、33例(46.5%)，中位肿瘤最大径3.5cm、3.0cm，淋巴结转移阳性13例(22.0%)、9例(12.7%)，存在胰周神经侵犯1例(18.6%)、0例，存在术前肝脏转移10例(16.9%6)、1例(1490)，存在脾脏转移1例(1.7%)、0例，术后病理回报R0切除57例(96.6%)、70例(98.6%)。随访24个月内，出现肿瘤复发者研究组有1例(1.7%)，对照组有8例(11.3%)，两组的中位DFS均未达到。Cox回归风险分析的HR(95%CI)为0.1(0.01，0.86)，P=0.036。多变量回归分析结果显示淋巴结转移及胰周神经侵犯是潜在的混杂因素，应用逆处理概率加权法(IPTW)校正后HR(95%CI)为0.1(0.01，1.01)，P=0.051。
结论：对可R0切除的G2级胰腺神经内分泌瘤患者行长效奥曲肽辅助治疗可降低24个月内的复发风险。G2胰腺神经内分泌瘤R0切除术后SSA辅助治疗值得进一步探讨。
研究点评
胰腺神经内分泌肿瘤是一类起源于胰腺神经内分泌细胞，较为复杂的异质性肿瘤。根据肿瘤是否分泌激素并引起激素相关临床综合征，可分为功能性（包括胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、血管活性肠肽瘤等）和非功能性肿瘤。2017年WHO病理分类分级中将胰腺神经内分泌肿瘤分为分化好的G1、G2和G3级神经内分泌瘤（NET）和分化差的G3级神经内分泌癌（NEC）。
目前对局限期胰腺神经内分泌肿瘤首选外科手术根治性切除，且尚缺乏高质量的循证医学证据支持R0切除术后药物辅助治疗能使胰腺神经内分泌肿瘤患者获益。ENETS等国内外指南共识中主要推荐G3级患者可按照导管腺癌的治疗原则给予全身辅助治疗和（或）局部治疗；而对根治术后G1或G2级患者并未常规给予药物辅助治疗。《胰腺神经内分泌肿瘤治疗指南（2014）》中也提及对有肿瘤复发高危因素的患者，如淋巴结转移、血管内癌栓、切缘阳性等患者可考虑开展辅助治疗的临床研究。
生长抑素类似物是胰腺神经内分泌瘤的标准內科治疗方式之一。生长抑素类似物不仅能够减轻症状，还具有抗肿瘤活性，同时也能改善生活质量。PROMID研究已证实，长效奥曲肽对功能性和无功能性神经内分泌肿瘤均能延长患者PFS（分别为14.3个月和6个月）；研究也指岀切除原发肿瘤和肝转移灶行减瘤术的患者可以获得更多的获益。因此，生长抑素类似物仍然是神经内分泌肿瘤的重要治疗药物。
在缺乏充分的循证医学证据情况下，这项来自长海医院单中心的真实世界研究表明，对可R0切除的G2级胰腺神经内分泌瘤患者行长效奥曲肽辅助治疗可降低24个月内的复发风险，初步证明了G2胰腺神经内分泌瘤R0切除术后SSA辅助治疗的临床价值。可以肯定的是，除了G3级pNEC以外，G2级pNET患者中也存在高复发风险因素，包括目前文献报道的切缘阳性、淋巴结转移、肝转移、神经脉管侵犯、高Ki-67指数以及ENETS分期Ⅲ-Ⅳ期等。我们期待能进一步设计前瞻性随机对照试验进行验证，并且能够明确SSA辅助治疗的优势获益人群。
备注：注射用醋酸奥曲肽微球在中国获批的适应症为
1、肢端肥大症
皮下注射醋酸奥曲肽注射液已充分控制病情；
不适合外科手术、放疗或治疗无效的患者，或在放疗充分发挥疗效前，处于潜在反应阶段的患者。
2、胃肠胰内分泌肿瘤
伴有功能性胃肠胰内分泌肿瘤症状的患者，已经用皮下注射醋酸奥曲肽射液治疗充分控制。
通讯作者
金钢教授
主任医师、教授、博士生导师
海军军医大学附属长海医院胰腺肝胆外科主任
中华医学会外科委员会全国委员
中华医学会胰腺外科学组委员
中国医师协会胰腺病专业委员会总干事
中国医师协会胰腺病委员会胰腺癌分会主任委员
中国研究型医院学会胰腺病委员会副主任委员
上海医师协会肿瘤分会副会长
上海医学会外科委员会委员兼胰腺外科学组副组长
全军肝胆外科委员会秘书长
第一作者
郭世伟教授
海军军医大学附属长海医院胰腺肝胆外科，外科学博士，统计学博士后
医疗特长：胰腺、肝胆等消化系统肿瘤的外科治疗；基于基因检测的新一代肿瘤综合治疗
中国研究型医院协会普通外科学分会青年委员
中国医师协会临床营养分会青年委员
中国医药生物技术协会组织生物样本库PDX分会委员
上海市中西医协会胰腺病分会委员
主持国家级基金2项，发表SCI论文10余篇
主要研究方向为胰腺、肝胆等消化系统肿瘤发病机制的基因组学研究，及在基因组学信息指导下的肿瘤个体化治疗的研究
参加了我国第一批遗传医师培训，是人社部首批认证的“基因健康管理师”
致力于建设中国人群胰腺癌的多组学数据库，规范胰腺癌的精准治疗路径
京公网安备 11010502033352号