第54届美国临床肿瘤学会（2018ASCO）年会于6月1～5日在美国芝加哥召开。此次会议更新报道了Bb2121抗BCMA CAR-T细胞治疗复发、难治骨髓瘤的Ⅰ期多中心临床试验结果（摘要号：8007）。蓝鸟公司Bb2121采用携带4-1BB的共刺激信号结构域的慢病毒转染T细胞。与传统的CD28共刺激结构域相比，4-1BB具有低急性毒副反应及CAR-T在体内持续存在时间更久的特点。《肿瘤瞭望》特邀首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任陈文明教授对该研究进行点评。
Bb2121抗BCMA CAR-T细胞治疗复发、难治多发性骨髓瘤：Ⅰ期多中心研究结果更新
这是一项剂量递增的临床试验，输注CART细胞的数量分别为50×106、150×106、450×106、800×106，患者接受氟达拉滨-环磷酰胺预处理休息2天后接受CAR-T细胞治疗，21例患者接受剂量递增研究，22例患者接受延展研究（图1）。100%患者既往接受了硼替佐米及来那度胺治疗，其中大于60%患者对二者耐药。这些患者既往接受的治疗还包括卡非佐米、泊马度胺及抗CD38抗体等。
图1 研究设计
主要的不良反应包括：细胞因子释放综合征（CRS）（63%，≥3级5%），神经毒性（33%，≥3级2%），中性粒细胞减少（81%，≥3级79%），血小板减少（61%，≥3级51%），贫血（56%，≥3级44%）及感染（61%，≥3级21%）。没有4级CRS，1例发生了4级可逆的神经毒性。78%（31/40）患者在32天中性粒细胞恢复≥1000/μL，55%（22/40）患者在32天血小板恢复≥50 000/μL。接受CAR-T细胞数量>150×106的22例患者中82%发生了CRS（1级50%，2级22.7%，3级9.1%)。
CAR-T治疗有效患者体内bb2121拷贝数明显高于无效患者（P=0.005）。44%患者bb2121在体内存在时间超过6月。50×106剂量组客观缓解率（ORR） 33.3%，150×106组ORR 57.1%，中位缓解持续时间（DOR）没有达到，>150×106组ORR 95.5%，中位DOR 10.8月（图2）。在输注CAR-T细胞≥150×106的18例患者中，中位无进展生存期（PFS）为11.8月，16例MRD阴性的患者中，中位PFS为17.7月（图3）。
图2 各剂量组肿瘤缓解情况
图3 PFS结果
总之，针对BCMA靶抗原的CAR-T细胞免疫治疗复发难治多发性骨髓瘤是一个非常有效的治疗策略，特别是针对多药耐药的难治性多发性骨髓瘤疗效确切。该治疗策略副反应可以控制，部分患者造血恢复延迟仍是需要注意的问题。
专家简介
陈文明教授
主任医师，教授，博士生导师
首都医科大学附属北京朝阳医院血液科主任
北京市多发性骨髓瘤医疗研究中心主任
首都医科大学血液病学系主任
国际骨髓瘤工作组委员、亚洲骨髓瘤网常委
中国医药教育协会血液学专业委员会主任委员
中国中西医结合学会血液病专业委员会常委、骨髓瘤淋巴瘤专家委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会骨髓瘤专家委员会副主任委员
中国免疫学会血液免疫分会常委
中国老年医学学会血液学分会常委
中国老年医学学会老年肿瘤专业委员会淋巴血液肿瘤分会常委
中国医师协会整合医学医师分会整合血液病学专业委员会委员
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