当前位置:肿瘤瞭望>资讯>快讯>正文

前沿:人源化CAR-T治疗恶性血液病可避免免疫排斥反应

作者:肿瘤瞭望   日期:2017/1/6 19:40:17  浏览量:25402

肿瘤瞭望版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

编者按:CAR-T的中文全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法,是目前炙手可热的新型肿瘤治疗方式,也被认为是最可能攻克恶性肿瘤的技术之一。但CAR-T治疗的广泛应用也正遭遇着一系列难题和瓶颈,其中免疫排斥反应是限制其应用的重要因素之一。在第58届美国血液学会(ASH)年会上,美国南加利福尼亚大学Preet M. Chaudhary教授以口头报告的形式分享了其关于CAR-T免疫排斥反应的研究,结果显示:将人源化的CD19特异性单链抗体序列代FMC-63序列而形成的人源化CD19 CAR可获得与FMC-63 CAR同样的治疗效应,但却避免了鼠单链抗体FMC-63 CAR的免疫排斥反应。

  美国南加利福尼亚大学

Preet M. Chaudhary教授访谈

 

  目前,CAR-T最热的治疗靶点为CD19,CD19特异性CAR-T主要应用于B细胞系急性淋巴细胞白血病以及淋巴瘤的治疗,也正处于大量的临床试验当中。其中,绝大部分的CARs(嵌合抗原受体)来自于鼠单链抗体,因此将其应用于人体时便会诱发一系列免疫排斥反应,从而限制了其临床应用。

 

  Chaudhary教授报告的这项研究在FMC-63鼠单链抗体的基础上形成FMC-63 CAR,并与慢病毒载体结合进行克隆增殖;将2条人源化的CD19单链抗体序列代替FMC-63序列进而形成人源化CD19特异性CAR。然后分别以鼠单链抗体FMC-63 CAR及人源化CD19特异性CAR去转染T细胞、NK92MI细胞以及JNG细胞。结果发现,转染后两种CAR的表达率基本相同。再以稳定表达两种CAR的JNG细胞与CD19阳性的Raji(Burkitt淋巴瘤)、Nalm6(前B细胞急淋)以及Bv173(慢粒)细胞系进行共培养。共培养后,这些细胞系的GFP、CD69为强表达,IL-2水平上升,而在未进行上述2种CAR转染的JNG细胞并无以上效应。

 

  此外,分别将稳定表达FMC-63 CAR、人源化CD19特异性CAR以及对照性CAR的NKMI细胞系进行细胞毒实验分析。发现:表达FMC-63CAR和人源化特异性CAR的NKMI细胞能够靶向性杀灭CD19阳性的肿瘤细胞,而对CD19阴性的肿瘤细胞无任何作用。

 

  同样,将稳定表达FMC-63 CAR以及人源化CD19特异性CAR的NKMI细胞直接与B系急淋患者、急髓白血病患者的细胞进行共培养。结果发现,以上2种CAR可靶向性杀灭B系急淋患者的CD19阳性细胞,但对于CD19阴性以及急性髓系白血病患者的细胞却无杀灭作用。

 

  Chaudhary教授表示:“通过这个研究,我们发现不论是针对细胞系还是患者细胞标本,人源化CD19特异性CAR对于CD19阳性的肿瘤细胞的靶向性杀灭效应与FMC-63CAR基本相同,但同时又能避免免疫排斥反应的发生。”

版面编辑:张楠  责任编辑:付丽云

本内容仅供医学专业人士参考


CAR-T

分享到: 更多

相关幻灯