吴德沛  苏州大学附属第一医院

　　多发性骨髓瘤（MM）是常见的血液系统三大肿瘤之一。传统的治疗包括马法兰为主的化疗或进行自体造血干细胞移植（ASCT）。患者化疗后往往不可治愈，5年生存率（OS）常低于10%；而ASCT能够显著延长MM的生存，是年轻、无重要合并症的初次诊断的MM（NDMM）的首选。近年来，以蛋白酶体抑制剂硼替佐米（V）以及另一药物来那度胺（R）为代表的新药显著改善了NDMM的疗效，提高了无进展生存（PFS）和OS。新药的加入，还显著提高了NDMM患者的完全缓解率（CR）或接近完全缓解率（nCR）。既然单用新药为主的化疗就可以取得显著疗效，既往作为首选治疗的ASCT是否不再需要？为回答以上问题，欧洲骨髓瘤网络（EMN）开展了一项关于NDMM治疗的3期多中心前瞻性随机对照试验。

　　该试验将1308例≤65岁有症状的NDMM患者随机分配入4疗程的硼替佐米+马法兰+强的松（VMP）化疗组，或完成硼替佐米+环磷酰胺+地塞米松（VCD）诱导然后采集自体外周血造血干细胞并用高剂量马法兰（HDM）预处理进行单次或串联的两次ASCT方案；观察终点是PFS。（此试验还进行了二次随机以观察维持治疗对预后的影响，此处略）。

　　2016年1月进行的中期预分析结果如下：中位随访24个月，HDM组的PFS显著长于对照组(HR=0.76，95%CI：0.61~0.94，P=0.010)，即便对于预设的亚组，如ISS III期或者具备高危细胞遗传学的患者，统计学显著差异依旧存在 。VGPR或以上的比率在HDM组更高。Cox风险比例模型中，HDM为有利于PFS的独立预后因素(HR=0.61， 95%CI：0.45~0.82，P=0.001) 。而截至目前的随访，OS分析尚未体现出两者的差异。

　　我们看到，虽然该研究目前仅有中期的结论，但ASCT比VMP化疗更有利于较长的PFS已经无需置疑。PFS的优势在于患者能够得到更好的生存质量，对于长期生存的肿瘤患者PFS同样非常重要。第二，需要指出的是，该试验证实这种PFS的优势一样体现在NDMM患者所获得缓解的质量上。影响NDMM患者生存的重要因素是完全缓解的深度。ASCT能够使更多患者获得好的缓解质量，并且某种程度上克服了晚期和高危细胞遗传学特征的不利影响，结果令人鼓舞。虽然新药硼替佐米提高了NDMM的疗效，但传统ASCT中由于硼替佐米的加入，同样水涨船高地显著提高了治疗效果。我们期待最终的随访结果，但中期结果已经坚定我们在NDMM治疗上的策略：无论疾病是否高危，只要患者具备ASCT的条件，就应该坚决地进行含有硼替佐米诱导的ASCT综合治疗。

　　原文链接：Michele C， Antonio P， Sonja Z， et al.?Upfront autologous stem cell transplantation (ASCT) versus novel agent-based therapy for multiple myeloma (MM): A randomized phase 3 study of the European Myeloma Network (EMN02/HO95 MM trial). J Clin Oncol 34， 2016 (suppl; abstr 8000)

　　专家简介

　　吴德沛，教授，苏州大学附属第一医院血液科主任、江苏省血液研究所副所长、苏州大学临床医学研究院副院长。担任中华医学会血液学会分会第九届委员会副主任委员和实验诊断学组组长，中国医师协会血液科医师分会第二、三届委员会副会长，江苏省血液病医疗控制中心主任。从事血液病临床工作30多年，获得国家、省部级等各级科研奖励23项，主持包括国家十一·五科技支撑计划在内课题22项，发表SCI论文近50篇，核心期刊论著200余篇，主编多部专著。